Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

L19IL2/L19TNF у пациентов с плоскоклеточным раком кожи

23 июля 2026 г. обновлено: Philogen S.p.A.

Фаза 2 исследования внутриопухолевого введения L19IL2/L19TNF у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком кожи, прогрессирующим на системной терапии или непереносящим системное лечение

Открытое, однорукое, многоцентровое исследование у пациентов с местно-распространенным, гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком кожи (LacSCC), поддающимся интратуморальной инъекции, у которых заболевание прогрессировало на фоне применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) или которые их не переносят. Основной целью исследования является оценка активности интратуморального введения L19IL2/L19TNF, а вторичной целью — оценка безопасности и эффективности. Пациенты будут получать множественные интратуморальные введения комбинации L19IL2 и L19TNF во все инъецируемые кожные и подкожные поражения один раз в неделю в течение до 4 недель: для тех, у кого наилучшим ответом будет частичный ответ или стабильное заболевание, по усмотрению лечащего врача может быть назначен второй 4-недельный курс L19IL2/L19TNF из четырех еженедельных инъекций. Пациенты будут наблюдаться в течение максимум 160 недель после начала лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Визиты для оценки опухоли (ТА) будут проводиться на 8-й неделе (50-й день от начала лечения), на 12-й неделе (78-й день), а затем каждые 8 недель в течение первого года наблюдения (FU). В течение второго и третьего годов наблюдения визиты ТА будут проводиться каждые 12 недель. В случае наблюдения ответа (ПО, ЧО) или стабильного заболевания подтверждающая оценка опухолевого ответа будет проведена через 4 недели после визита ТА, когда ответ был впервые зарегистрирован.

Подтверждение ответа будет оцениваться с помощью гистопатологического анализа образцов из обработанного участка кожи с помощью множественных пунш-биопсий. Подтверждение опухолевых ответов будет централизованно проверяться независимым комитетом (Независимый центральный обзор, ICR).

Пациенты будут находиться под наблюдением за общей выживаемостью (ОВ) после рецидива или прогрессирования, и любое дальнейшее лечение будет регистрироваться до LPLV. Телефонный контакт или любой другой документированный контакт с пациентом будет регистрироваться каждые 6 месяцев для оценки ОВ с начала лечения до смерти пациента, отзыва согласия или до завершения исследования (LPLV).

L19IL2 или L19TNF или L19IL2/L19TNF будут вводиться подходящим пациентам под наблюдением исследователя или назначенных соисследователей. Пациенты будут получать интратуморальные введения L19IL2/L19TNF в инъецируемые кожные, подкожные опухоли и узловые или транзитные метастазы один раз в неделю в течение до 4 недель. В день каждого визита для лечения все опухоли, подлежащие инъекции, должны быть измерены и зарегистрированы (с использованием калипера/линейки для кожных поражений и/или ультразвука для подкожных поражений). Рекомендуемый объем для введения в опухоль(и) зависит от размера поражения(ий). Максимальная доза для введения за один визит для лечения составляет: 13 млн МЕ L19IL2 + 0,4 мг L19TNF. Рекомендуется, чтобы каждое поражение получало максимально возможное количество для инъекции из-за свойств опухоли на каждом визите.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Concetta Aulicino
  • Номер телефона: +39057717816
  • Электронная почта: regulatory@philogen.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lisa Nadal
  • Номер телефона: +3905771526723
  • Электронная почта: lisa.nadal@philogen.com

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Главный следователь:
          • Julia Welzel
      • Berlin, Германия, 10117
        • Рекрутинг
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Главный следователь:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Главный следователь:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Германия, 06120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Главный следователь:
          • Johannes Wohlrab, Prof.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
        • Главный следователь:
          • Jessica Hassel, Prof.
      • Kiel, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Главный следователь:
          • Katharina Kahler, Prof.
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Tübingen AöR
        • Главный следователь:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Греция
      • Athens, Греция, 16121
        • Еще не набирают
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Главный следователь:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Главный следователь:
          • Augustin Toll Abello
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Главный следователь:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Главный следователь:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Главный следователь:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Италия, 53100
        • Рекрутинг
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Главный следователь:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • Рекрутинг
        • UC Irvine Health- Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Maki MD Yamamoto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Главный следователь:
          • Michael C. Lowe, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Emily Ruiz, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Еще не набирают
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Главный следователь:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Michael R Migden, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную, местно-распространенную cSCC.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере один инъецируемый и измеримый кожный или подкожный очаг.
  • Пациенты должны иметь местно-распространенную cSCC, которая прогрессировала на или не переносит лечение ИКИ (адъювантное или первая линия), по оценке местного многопрофильного онкологического совета.
  • Пациенты с узловыми, региональными или транзитными инъецируемыми очагами cSCC.
  • Пациенты должны быть готовы предоставить ткань из кор- или эксцизионной биопсии опухолевого очага при скрининге и для подтверждения объективного ответа или стабильного заболевания.
  • Пациенты мужского или женского пола, возраст 18–100 лет.
  • Статус работоспособности по ECOG/WHO ≤ 2.
  • Гемоглобин > 10,0 г/дл.
  • Тромбоциты > 100 × 10⁹/л.
  • АЛТ и АСТ, ГГТ и липаза ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН).
  • Хронически нарушенная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73м² или для пациентов старше 65 лет без альбуминурии или протеинурии, клиренс креатинина < 45 мл/мин/1,73м².
  • Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предыдущей терапии должны были разрешиться до степени ≤ 1 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE v. 5.0), если не указано иное.
  • Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательные результаты теста на беременность при скрининге. ЖДП должны использовать, от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата, высокоэффективные методы контрацепции, как определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных Группой содействия клиническим испытаниям Главного агентства по лекарственным средствам, и которые включают, например, только прогестероновую или комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции, внутриматочные устройства, внутриматочные гормональные системы, двустороннюю окклюзию маточных труб, вазэктомированного партнера.
  • Пациенты мужского пола с партнершами ЖДП должны согласиться использовать одновременно два приемлемых метода контрацепции (например, спермицидный гель плюс презерватив) от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

  • Наличие сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением любого рака, излеченного более чем за 3 года до включения в исследование, и опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно леченная базальноклеточная карцинома кожи (хирургически удаленная не менее чем за 4 недели до включения в исследование), протоковая карцинома in situ молочной железы или карцинома in situ шейки матки, ранняя бессимптомная ХЛЛ и не находящаяся на активном лечении (Rai 0, Binet A) будут иметь право на участие в исследовании.
  • Лучевая терапия на участках опухоли в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
  • Текущая местная или системная химиотерапия, иммунотерапия.
  • Наличие висцеральных метастазов.
  • Наличие активных тяжелых бактериальных или вирусных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний/инфекций, требующих терапии, включая положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС). Для серологии ВГВ требуется определение HBsAg и anti-HBcAg Ab. У пациентов с серологией, документирующей предыдущее воздействие ВГВ, требуется отрицательная сыворотка ДНК ВГВ. Для ВГС требуется тест на РНК ВГС или антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
  • Анамнез в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию, неадекватно леченные сердечные аритмии и сердечную недостаточность (любой степени, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  • Любые аномалии, наблюдаемые во время базовых исследований ЭКГ, которые исследователь считает клинически значимыми.
  • Известные артериальные аневризмы.
  • МНО > 3.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Известное неконтролируемое нарушение свертываемости крови или кровотечения.
  • Известный цирроз печени или тяжелое предшествующее нарушение функции печени.
  • Умеренная до тяжелой дыхательная недостаточность.
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Пациенты имеют диагноз иммунодефицита или получают хроническую системную стероидную терапию (в дозировке, превышающей 10 мг в день в эквиваленте преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или предотвращения острых реакций гиперчувствительности и астмы/ХОБЛ не считается критерием исключения.
  • Известный анамнез аллергии на ИЛ-2, ФНО или другие человеческие белки/пептиды/антитела.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Ишемическое заболевание периферических сосудов (степень IIb-IV).
  • Тяжелая диабетическая ретинопатия.
  • Восстановление после серьезной травмы, включая операцию, в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Реципиент трансплантата твердого органа или пациент с ятрогенной или патологической тяжелой иммуносупрессией.
  • Пациенты с анамнезом или текущими доказательствами любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего срока исследования или, по мнению лечащего исследователя, не в интересах участника участвовать.
  • Пациенты, которые получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются следующими: корь, паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена и тифозная вакцина. Сезонные инъекционные вакцины против гриппа обычно являются вакцинами с убитым вирусом и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.
  • Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут затруднить соблюдение протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение
пациенты будут получать множественные внутриопухолевые введения смеси L19IL2 и L19TNF во все доступные для инъекций кожные и подкожные поражения один раз в неделю в течение до 4 недель.
Лекарство: L19IL2/L19TNF
интратуморальные введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (BORR)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до максимум 160 недель после начала лечения
Лучший общий показатель ответа (BORR), определенный в соответствии с критериями RECIST 1.1, по оценке Независимого центрального обзора (ICR).
С момента включения в исследование до максимум 160 недель после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Philogen S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PH-L19IL2TNFSCC-06/24
  • 2025-523231-19-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться