L19IL2/L19TNF u pacientů s karcinomem dlaždicových buněk kůže

Kritéria zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný lokálně pokročilý cSCC.
• Pacienti musí mít alespoň jednu injikovatelnou a měřitelnou kožní nebo podkožní lézi.
• Pacienti musí mít lokálně pokročilý cSCC, který progredoval na léčbě ICI nebo ji nemohou tolerovat (adjuvantní nebo první linie) podle posouzení místním multidisciplinárním nádorovým týmem.
• Pacienti s uzlinovými, regionálními nebo in transit injikovatelnými cSCC lézemi.
• Pacienti musí být ochotni poskytnout tkáň z punkční nebo excizní biopsie nádorové léze při screeningu a pro potvrzení objektivní odpovědi nebo stabilního onemocnění.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk 18 - 100 let.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 2.
• Hemoglobin > 10,0 g/dL.
• Trombocyty > 100 x 109/L.
• ALT a AST, GGT a lipáza ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Chronicky narušená renální funkce indikovaná clearance kreatininu < 60 mL/min/1,73m2 nebo u pacientů starších než 65 let bez albuminurie nebo proteinurie clearance kreatininu < 45 mL/min/1,73m2.
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoliv předchozí léčby se musí vyřešit na National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Stupeň ≤ 1, pokud není uvedeno jinak.
• Ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní výsledky těhotenského testu. WOCBP musí používat od screeningu do tří měsíců po posledním podání studijního léku vysoce účinné metody antikoncepce, jak definuje "Doporučení pro antikoncepci a testování těhotenství v klinických studiích" vydané Clinical Trial Facilitation Group vedoucích lékařských agentur a které zahrnují například pouze progestinovou nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progestin) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní hormonální systémy, oboustrannou tubární okluzi, vasektomizovaného partnera.
• Mužští pacienti s partnery WOCBP se musí zavázat k současnému používání dvou přijatelných metod antikoncepce (tj. spermicidní gel plus kondom) od screeningu do tří měsíců po posledním podání studijního léku.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní procedury.

Kriteria vyloučení:

• Přítomnost současných malignit, s výjimkou jakéhokoli karcinomu radikálně léčeného více než 3 roky před vstupem do studie a nádorů s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom kůže (chirurgicky odstraněný nejméně 4 týdny před vstupem do studie), duktální karcinom in situ prsu nebo karcinom in situ děložního hrdla, časné asymptomatické CLL a bez aktivní léčby (Rai 0, Binet A) budou do studie způsobilé.
• Radiační terapie na nádorová ložiska během 4 týdnů před podáním studijního léku.
• Současná topická nebo systémová chemoterapie, imunoterapie.
• Přítomnost viscerálních metastáz.
• Přítomnost aktivních závažných bakteriálních nebo virových infekcí nebo jiných závažných současných onemocnění/infekcí vyžadujících terapii, včetně pozitivních testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 v séru, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). Pro HBV sérologii je vyžadováno stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV je vyžadován negativní sérový HBV-DNA. Pro HCV je vyžadován test HCV-RNA nebo protilátek proti HCV. Subjekty s pozitivním testem na protilátky proti HCV, ale bez detekce HCV-RNA indikující současnou infekci, jsou způsobilé.
• Anamnéza akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris, nedostatečně léčených srdečních arytmií a srdeční insuficience (jakéhokoli stupně, kritéria New York Heart Association (NYHA)) v průběhu posledního roku.
• Jakékoliv abnormality zjištěné během základních vyšetření EKG, které jsou podle názoru vyšetřovatele klinicky významné.
• Známé arteriální aneurysma.
• INR > 3.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Známá nekontrolovaná koagulopatie nebo krvácivá porucha.
• Známá jaterní cirhóza nebo závažné předexistující jaterní postižení.
• Středně těžké až těžké respirační selhání.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.
• Pacienti mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce přesahující 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku. Omezené užívání kortikosteroidů k léčbě nebo prevenci akutních hypersenzitivních reakcí a astmatu/CHOPN se nepovažuje za kritérium vyloučení.
• Známá anamnéza alergie na IL2, TNF nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení.
• Ischemické periferní cévní onemocnění (Stupeň IIb-IV).
• Těžká diabetická retinopatie.
• Zotavení z velkého traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů před zařazením.
• Příjemce transplantace solidního orgánu nebo pacient s jatrogenní nebo patologickou těžkou imunosupresí.
• Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušovat účast účastníka po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele není v nejlepším zájmu účastníka se studie zúčastnit.
• Pacienti, kteří obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin a tyfovou vakcínu. Sezónní injekční vakcíny proti chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Jakékoli stavy, které by podle názoru vyšetřovatele mohly bránit dodržování studijního protokolu.