Iparomlimab/Tuvonralimab-injektio plus CCRT LACC:ssa

Sisällyttämiskriteerit

• Tiedostettu suostumus.
• Potilaat ovat naispuolisia ja ikä ≥18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tiedostetun suostumuksen antamisen aikana
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Potilailla on histologisesti varmistettu HPV:hen liittyvä kohdunkaulan levyepiteelisolu-, adenokarsinooma- tai adenosquamookarsinoomadiagnoosi
• FIGO 2018 vaihe T3a-4a (III-IVA), N1 (positiivinen imusolmukemetastaasi CT/MRI-tutkimuksessa lyhyellä akselilla ≥1 cm tai PET-CT-tutkimuksessa yksi tai useampi imusolmukemetastaasi, jossa SUVmax ≥2,5), M0
• Ainakin yksi arvioitava sairauskohde RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti

• Riittävä elinfunktio

  • Hematologia: ANC ≥1,5 ×10⁹/l; verihiutaleet ≥100 ×10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l (ei verensiirtoa tai kasvutekijätukea 7 vrk:n aikana)
  • Renaalinen: CrCl ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), virtsaproteiini <2+ tai 24 h <1,0 g
  • Hepaattinen: Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ×YL; AST ja ALT ≤2,5 ×YL
  • Veren hyytyminen: INR ja APTT ≤1,5 ×YL
  • Kardiaalinen: LVEF ≥50 %
• Lastentekokykyiset naiset: negatiivinen virtsa- tai seerumin raskausnäyte 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (jos virtsaraskausnäytteen tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on suoritettava seerumin raskausnäyte, ja seerumin tulos on lopullinen). Jos lastentekokykyinen naispotilas harrastaa seksiä mieskumppanin kanssa, joka ei ole kirurgisesti steriili, hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja suostuttava käyttämään samaa ehkäisyä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamista tämän jakson jälkeen tulisi keskustella tutkijan kanssa
• Halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ennen tutkimukseen osallistumista

Päätason poissulkemiskriteerit:

• Muu kohdunkaulan syövän histologia (esim. neuroendokriininen karsinooma, sarkooma)
• Näyttö kaukaisesta metastasoinnista
• Aikaisempi kokonaishysterektomia (osittainen tai kohdunkaulan säästävä leikkaus sallittu)
• Kykenemätön tai haluton brakyterapiaan
• Aikaisempi hoito immuunivasteen tarkistuspaineen estäjillä tai muulla kasvainimmunoterapialla
• Systemeinen kortikosteroidi (>10 mg/päivä prednisonia tai vastaava) tai immunosuppressiivinen hoito 2 viikon sisällä (poikkeukset: inhalaatio-/topikaalinen ≤10 mg/päivä, fysiologinen korvaus ≤10 mg/päivä, esilääkitys yliherkkyyteen)
• Immuunimodulatoriset lääkkeet 2 viikon sisällä (esim. tymosiini, interferonit, IL-2)