Инъекция Ипаромлимаба/Тувонралимаба плюс ККРТ при ЛРШМ

Критерии включения

• Информированное согласие.
• Пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия
• Имеет статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз ВПЧ-ассоциированной плоскоклеточной карциномы шейки матки, аденокарциномы или аденосквамозной карциномы
• Стадия по FIGO 2018 T3a-4a (III-IVA), N1 (положительное метастазирование в лимфатические узлы на КТ/МРТ с короткой осью ≥1 см, или ПЭТ-КТ, показывающая один или более метастазов в лимфатических узлах с SUVmax ≥2,5), M0
• Имеет по крайней мере одно оцениваемое заболевание по критериям RECIST 1.1

• Имеет адекватную функцию органов

  • Гематология: АНК ≥1,5×10⁹/л; тромбоциты ≥100×10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л (без переливания крови или поддержки факторами роста в течение 7 дней)
  • Почечная: Cl креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), белок мочи <2+ или 24-часовой <1,0 г
  • Печеночная: Общий билирубин ≤1,5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН
  • Коагуляция: МНО и АЧТВ ≤1,5×ВГН
  • Сердечная: ФВЛЖ ≥50%
• Женщины детородного потенциала: отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата (если результат теста на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, должен быть проведен тест на беременность в сыворотке, и результат сыворотки будет считаться окончательным). Если женщина детородного потенциала вступает в половой контакт с мужским партнером, который не является хирургически стерильным, она должна использовать приемлемый метод контрацепции, начиная со скрининга, и согласиться продолжать использовать ту же контрацепцию в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Решение о прекращении контрацепции после этого периода следует обсудить с исследователем
• Готовность соблюдать процедуры исследования до начала исследования

Основные критерии исключения:

• Рак шейки матки другой гистологии (например, нейроэндокринная карцинома, саркома)
• Признаки отдаленных метастазов
• Предшествующая тотальная гистерэктомия (субтотальная или с сохранением шейки матки разрешена)
• Неспособность или нежелание получать брахитерапию
• Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек или другой противоопухолевой иммунотерапией
• Системная кортикостероидная (>10 мг/день преднизона или эквивалент) или иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель (исключения: ингаляционные/топические ≤10 мг/день, физиологическая замена ≤10 мг/день, премедикация при гиперчувствительности).
• Иммуномодулирующие препараты в течение 2 недель (например, тимозин, интерфероны, ИЛ-2)