Iparomlimab/Tuvonralimab-Injektion plus CCRT bei LACC

Einschlusskriterien

• Informierte Einwilligung.
• Patientinnen im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1
• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate
• Histologisch bestätigte Diagnose von HPV-assoziiertem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom oder adenosquamösem Karzinom des Gebärmutterhalses
• FIGO 2018 Stadium T3a-4a (III-IVA), N1 (positive Lymphknotenmetastase im CT/MRT mit Kurzachse ≥1 cm oder PET-CT mit einem oder mehreren Lymphknotenmetastasen mit SUVmax ≥2,5), M0
• Mindestens eine nach RECIST 1.1 bewertbare Erkrankung

• Ausreichende Organfunktion

  • Hämatologie: ANC ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten ≥100×10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L (keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen)
  • Nierenfunktion: CrCl ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel), Urinprotein <2+ oder 24h <1,0 g
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; AST und ALT ≤2,5×ULN
  • Gerinnung: INR und APTT ≤1,5×ULN
  • Herzfunktion: LVEF ≥50%
• Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (wenn das Urintestergebnis nicht als negativ bestätigt werden kann, muss ein Serumtest durchgeführt werden, dessen Ergebnis als endgültig gilt). Wenn eine gebärfähige Teilnehmerin Geschlechtsverkehr mit einem nicht chirurgisch sterilen männlichen Partner hat, muss sie ab dem Screening eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und diese bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen. Die Entscheidung über das Absetzen der Verhütung nach diesem Zeitraum sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden
• Bereitschaft zur Einhaltung der Studienabläufe vor Studieneintritt

Hauptausschlusskriterien:

• Gebärmutterhalskrebs anderer Histologie (z.B. neuroendokrines Karzinom, Sarkom)
• Hinweise auf Fernmetastasen
• Vorherige totale Hysterektomie (subtotale oder gebärmutterhalsschonende Operation erlaubt)
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Brachytherapie zu erhalten
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder anderer Tumormmuntherapie
• Systemische Kortikosteroid- (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen (Ausnahmen: inhalativ/topisch ≤10 mg/Tag, physiologischer Ersatz ≤10 mg/Tag, Prämedikation bei Überempfindlichkeit).
• Immunmodulatorische Medikamente innerhalb von 2 Wochen (z.B. Thymosin, Interferone, IL-2)