Wstrzyknięcie Iparomlimabu/Tuvonralimabu plus CCRT w LACC

Kryteria włączenia

• Świadoma zgoda.
• Pacjentki w wieku ≥18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
• Pacjentki muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie HPV-zależnego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy, gruczolakoraka lub raka gruczołowo-płaskonabłonkowego
• Stopień zaawansowania według FIGO 2018: T3a-4a (III-IVA), N1 (przerzuty do węzłów chłonnych potwierdzone w TK/MRI z krótką osią ≥1 cm, lub PET-CT wykazujący jeden lub więcej przerzutów do węzłów chłonnych z SUVmax ≥2,5), M0
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany według RECIST 1.1

• Prawidłowa funkcja narządów

  • Hematologia: ANC ≥1,5×10⁹/L; płytki krwi ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L (bez transfuzji krwi lub wspomagania czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni)
  • Nerki: CrCl ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), białko w moczu <2+ lub 24h <1,0 g
  • Wątroba: Bilirubina całkowita ≤1,5×ULN; AST i ALT ≤2,5×ULN
  • Koagulacja: INR i APTT ≤1,5×ULN
  • Serce: LVEF ≥50%
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę: ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego (jeśli wynik testu z moczu nie może być potwierdzony jako ujemny, należy wykonać test z surowicy, a wynik surowicy będzie uznany za ostateczny).Jeżeli uczestniczka zdolna do zajścia w ciążę podejmuje aktywność seksualną z partnerem płci męskiej, który nie jest chirurgicznie sterylny, musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od momentu badań przesiewowych i zgodzić się na kontynuowanie tej samej antykoncepcji przez 120 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.Decyzję o zaprzestaniu antykoncepcji po tym okresie należy omówić z badaczem
• Gotowość do przestrzegania procedur badania przed przystąpieniem do badania

Główne kryteria wykluczenia:

• Rak szyjki macicy o innej histologii (np. rak neuroendokrynny, mięsak)
• Dowody na obecność przerzutów odległych
• Wcześniejsza całkowita histerektomia (dopuszczalna subtotalna lub oszczędzająca szyjkę)
• Niezdolność lub niechęć do poddania się brachyterapii
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych lub inną immunoterapią nowotworów
• Systemowa kortykosteroidoterapia (>10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent) lub terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni (wyjątki: wziewne/miejscowe ≤10 mg/dzień, substytucja fizjologiczna ≤10 mg/dzień, premedykacja w nadwrażliwości).
• Leki immunomodulujące w ciągu 2 tygodni (np. tymozyna, interferony, IL-2)