Injection Iparomlimab/Tuvonralimab plus CCRT dans le LACC

Critères d'inclusion

• Consentement éclairé.
• Patientes âgées de ≥18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Statut performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Les patientes doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement de carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adéno-épidermoïde du col utérin lié au HPV
• Stade FIGO 2018 T3a-4a (III-IVA), N1 (métastase ganglionnaire positive sur TDM/IRM avec petit axe ≥1 cm, ou TEP-TDM montrant une ou plusieurs métastases ganglionnaires avec SUVmax ≥2,5), M0
• Au moins une maladie évaluable selon RECIST 1.1

• Fonction organique adéquate

  • Hématologie : ANC ≥1,5 × 10⁹/L ; plaquettes ≥100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥90 g/L (sans transfusion sanguine ou facteur de croissance dans les 7 jours)
  • Rénale : ClCr ≥50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault), protéinurie <2+ ou 24h <1,0 g
  • Hépatique : Bilirubine totale ≤1,5× LSN ; AST et ALT ≤2,5× LSN
  • Coagulation : INR et TCA ≤1,5× LSN
  • Cardiaque : FEVG ≥50%
• Femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (si le test urinaire ne peut être confirmé négatif, un test sérique doit être effectué et le résultat sérique sera considéré comme définitif). Si une participante en âge de procréer a une activité sexuelle avec un partenaire masculin non stérilisé chirurgicalement, elle doit utiliser une méthode contraceptive acceptable à partir du dépistage et accepter de continuer à utiliser la même contraception pendant 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. La décision d'arrêter la contraception après cette période doit être discutée avec l'investigateur
• Volonté de se conformer aux procédures de l'étude avant l'entrée dans l'étude

Critères d'exclusion principaux :

• Cancer du col utérin d'autre histologie (ex : carcinome neuroendocrine, sarcome)
• Preuve de métastase à distance
• Hystérectomie totale antérieure (chirurgie subtotale ou préservant le col autorisée)
• Incapacité ou refus de recevoir une curiethérapie
• Traitement antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou autre immunothérapie tumorale
• Corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines (exceptions : inhalés/topiques ≤10 mg/jour, substitution physiologique ≤10 mg/jour, prémédication pour hypersensibilité).
• Médicaments immunomodulateurs dans les 2 semaines (ex : thymosine, interférons, IL-2)