Iniezione di Iparomlimab/Tuvonralimab più CCRT nel LACC

Criteri di inclusione

• Consenso informato.
• Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Sopravvivenza attesa ≥3 mesi
• Diagnosi confermata istologicamente di carcinoma squamoso cervicale correlato a HPV, o adenocarcinoma, o carcinoma adenosquamoso
• Stadio FIGO 2018 T3a-4a (III-IVA), N1 (metastasi linfonodale positiva alla TC/RMN con asse corto ≥1 cm, o PET-CT che mostra una o più metastasi linfonodali con SUVmax ≥2,5), M0
• Almeno una malattia valutabile secondo RECIST 1.1

• Funzionalità d'organo adeguata

  • Ematologia: ANC ≥1,5×10⁹/L; piastrine ≥100×10⁹/L; emoglobina ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o supporto con fattori di crescita entro 7 giorni)
  • Renale: CrCl ≥50 mL/min (formula Cockcroft-Gault), proteine urinarie <2+ o 24h <1,0 g
  • Epatica: Bilirubina totale ≤1,5×ULN; AST e ALT ≤2,5×ULN
  • Coagulazione: INR e APTT ≤1,5×ULN
  • Cardiaca: LVEF ≥50%
• Donne in età fertile: test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (se il test urinario non può essere confermato negativo, deve essere eseguito un test sierologico, e il risultato sierologico sarà considerato definitivo). Se una partecipante in età fertile ha attività sessuale con un partner maschile non chirurgicamente sterile, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile a partire dallo screening e accettare di continuare la stessa contraccezione per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La decisione di interrompere la contraccezione dopo questo periodo deve essere discussa con lo sperimentatore
• Disponibilità a rispettare le procedure dello studio prima dell'ingresso nello studio

Principali criteri di esclusione:

• Carcinoma cervicale di altra istologia (es. carcinoma neuroendocrino, sarcoma)
• Evidenza di metastasi a distanza
• Precedente isterectomia totale (sono consentiti interventi subtotali o con conservazione cervicale)
• Incapacità o indisponibilità a ricevere brachiterapia
• Precedente trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari o altra immunoterapia tumorale
• Terapia con corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o terapia immunosoppressiva entro 2 settimane (eccezioni: inalatori/topici ≤10 mg/giorno, sostituzione fisiologica ≤10 mg/giorno, premedicazione per ipersensibilità).
• Farmaci immunomodulatori entro 2 settimane (es. timosina, interferoni, IL-2)