Yksittäisen annoksen nousuvaiheen tutkimus SYH2070-injektion turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi

Sisällytyskriteerit:

1. Koehenkilöiden on annettava tietoon perustuva suostumus ennen koetta, ymmärrettävä täysin sen sisältö, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset, ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen TPS-lomake;
2. Sukupuoli: Mies tai nainen;
3. Ikä: 18–60 vuotta (mukaan lukien);
4. Painoindeksi (BMI) alueella 19–30 kg•m² [BMI = paino/pituus² (kg•m²)] (mukaan lukien), paino vähintään 50 kg miehillä (mukaan lukien) ja vähintään 45 kg naisilla (mukaan lukien);
5. Paastoveren triglyseridit (TG) ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) ja ≤500 mg/dL (5,6 mmol/L), sekä LDL-kolesteroli ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) ja <190 mg/dL (4,9 mmol/L) seulonta- ja perustasojaksoina;
6. Koehenkilöiden on säilytettävä vakaa ruokavalio, liikunta ja muut elämäntavat 4 viikkoa ennen seulontaa tutkimuksen loppuun saakka, eikä suunniteltuja muutoksia ruokavalioon, liikuntaan tai painonpudotusohjelmiin saa olla;
7. Koehenkilöiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja suoritettava tutkimus tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Anamneesissä vakavia allergisia sairauksia tai allerginen konstituutio (≥3 lääke- tai ruoka-allergiaa), tai tunnettu allergia tutkittavan lääkeaineen komponentteja (N-asetyyligalaktosamiini, natriumhydroksidi, fosforihappo) tai oligonukleotidilääkkeitä vastaan;
2. PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III:ta kohdennettujen vastainelääkkeiden ja/tai oligonukleotidilääkkeiden käyttö 12 kuukautta ennen seulontaa;
3. Nykyiset ja/tai anamneesissä kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien muttei rajoittuen verenkierto-, veri- tai verenmuodostus-, hengitys-, umpieritys-, virtsa-, ruoansulatuselimistön sairauksiin, hermosto- tai mielenterveyshäiriöihin, infektioihin, kasvaimiin, vakaviin vammoihin tai mihin tahansa muuhun sairauteen, joka tutkijan arvion mukaan tulisi sulkea pois tai voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa;
4. Suuren leikkauksen anamneesi 6 kuukautta ennen seulontaa, tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
5. Laihdutusleikkauksen anamneesi 12 kuukautta ennen seulontaa;
6. Kliinisesti merkittäviä poikkeamia elintoiminnoissa, fysikaalisessa tutkimuksessa, elektrokardiogrammissa ja laboratoriotutkimuksissa (paitsi lipidiparametreissä);
7. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² seulonnassa;
8. Alaniamiinotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini (TBIL), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) tai alkaliinen fosfataasi (ALP) >1,5× yläraja (ULN) seulonnassa (yksi uusintatestaus sallittu 1 viikon sisällä);
9. Pidentynyt QT/QTc-väli seulonnassa tai perustasolla (QTcF >450 ms);
10. Positiivinen tulos millä tahansa HBsAg-, HCV-vasta-aine-, kuppavasta-aine- ja HIV-vasta-ainetestistä;
11. Verenmenetys tai luovutus >200 ml 3 kuukautta ennen seulontaa (naisilla pois lukien kuukautiset), ja/tai verihiutaleiden luovutus 2 viikkoa ennen;
12. Minkä tahansa lipidien aineenvaihduntaan vaikuttavien tunnettujen lääkkeiden, terveyslisäravinteiden, vitamiinien tai ravintolisien käyttö pidemmän aikavälin mukaisesti: (a) 28 päivää ennen annostelua; (b) 7 kertaa lääkkeen puoliintumisaika; (3) aineen farmakologisen vaikutuksen kesto, mukaan lukien muttei rajoittuen statiineihin, kalaöljyyn, korkeapuhdistoiseen omega-3:een, reseptilääkkeen niasiiniin, fibraatteihin tai anti-estrogenihoitoon;