Étude de dose unique ascendante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'injection SYH2070

Critères d'inclusion :

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé avant l'essai, comprendre pleinement son contenu, ses procédures et les éventuelles réactions indésirables, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Sexe : Homme ou femme ;
3. Âge : 18-60 ans (inclus) ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 19 à 30 kg•m² [IMC = poids/taille² (kg•m²)] (inclus), avec un poids d'au moins 50 kg pour les hommes (inclus) et d'au moins 45 kg pour les femmes (inclus) ;
5. TG sérique à jeun ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) et ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), et LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) et < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) pendant les périodes de sélection et de référence ;
6. Les sujets doivent maintenir une alimentation, un exercice et d'autres habitudes de vie stables de 4 semaines avant la sélection jusqu'à la fin de l'étude, sans changements prévus de régime, d'exercice ou de programmes de perte de poids ;
7. Les sujets doivent pouvoir bien communiquer avec l'investigateur et peuvent terminer l'étude selon les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de maladies allergiques graves ou de constitution allergique (≥ 3 allergies médicamenteuses ou alimentaires), ou antécédents connus d'allergie aux composants du médicament à l'étude (N-acétylgalactosamine, hydroxyde de sodium, acide phosphorique) ou aux médicaments à base d'oligonucléotides ;
2. Utilisation de médicaments anticorps et/ou de médicaments à base d'oligonucléotides ciblant PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III dans les 12 mois précédant la sélection ;
3. Affections médicales cliniquement significatives actuelles et/ou antécédents, y compris mais sans s'y limiter, les maladies du système circulatoire, hématologique ou hématopoïétique, respiratoire, endocrinien, urinaire, digestif, les troubles neurologiques ou psychiatriques, les infections, les tumeurs, les traumatismes graves, ou toute autre maladie qui devrait être exclue ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur ;
4. Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant la sélection, ou programmation d'une chirurgie majeure pendant le déroulement de l'étude ;
5. Antécédents de chirurgie bariatrique dans les 12 mois précédant la sélection ;
6. Présence d'anomalies cliniquement significatives dans les signes vitaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire (à l'exclusion des paramètres lipidiques) ;
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min/1,73 m² à la sélection ;
8. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale (TBIL), gamma-glutamyl transferase (GGT) ou phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) à la sélection (un nouveau test autorisé dans la semaine) ;
9. Intervalle QT/QTc prolongé à la sélection ou au départ (QTcF > 450 ms) ;
10. Résultat positif pour l'un des tests : AgHBs, anticorps anti-VHC, anticorps syphilitiques et anticorps anti-VIH ;
11. Perte de sang ou don > 200 mL dans les 3 mois précédant la sélection (à l'exclusion des menstruations pour les femmes), et/ou don de plaquettes dans les 2 semaines ;
12. Utilisation de tout médicament, complément alimentaire, vitamine ou supplément diététique connu pour affecter le métabolisme lipidique dans la période la plus longue entre : (a) 28 jours avant l'administration ; (b) 7 demi-vies du médicament ; (c) la durée de l'effet pharmacologique de l'agent, y compris mais sans s'y limiter aux statines, huile de poisson, oméga-3 de haute pureté, niacine à dose prescrite, fibrates ou traitement anti-œstrogène ;