Een enkelvoudig oplopende dosis studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SYH2070-injectie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de proef geïnformeerde toestemming verlenen, de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen en vrijwillig de schriftelijke ICF ondertekenen;
2. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk;
3. Leeftijd: 18-60 jaar (inclusief);
4. Body mass index (BMI) in het bereik van 19 tot 30 kg•m^2 [BMI = gewicht/lengte^2 (kg•m^2)] (inclusief), met een gewicht van niet minder dan 50 kg voor mannen (inclusief) en niet minder dan 45 kg voor vrouwen (inclusief);
5. Nuchter serum TG ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) en ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), en LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) en < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) tijdens de screening- en baselineperioden;
6. Proefpersonen moeten stabiele dieet-, bewegings- en andere levensstijlgewoonten handhaven vanaf 4 weken voor de screening tot het einde van de studie, zonder geplande veranderingen in dieet, beweging of gewichtsverliesprogramma's;
7. Proefpersonen moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker en kunnen de studie volgens de protocolvereisten voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van ernstige allergische aandoeningen of allergische constitutie (≥ 3 geneesmiddel- of voedselallergieën), of bekende geschiedenis van allergie voor de onderzoeksmedicijncomponenten (N-acetylgalactosamine, natriumhydroxide, fosforzuur) of oligonucleotidegeneesmiddelen;
2. Gebruik van antilichaamgeneesmiddelen en/of oligonucleotidegeneesmiddelen gericht op PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
3. Huidige en/of geschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot circulatoire, hematologische of hematopoëtische, respiratoire, endocriene, urinewegaandoeningen, spijsverteringsstelselaandoeningen, neurologische of psychiatrische stoornissen, infecties, tumoren, ernstig trauma, of enige andere ziekte die moet worden uitgesloten of de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren, naar het oordeel van de onderzoeker;
4. Geschiedenis van grote chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of zijn gepland voor grote chirurgie tijdens het verloop van de studie;
5. Geschiedenis van bariatrische chirurgie binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
6. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en laboratoriumtests (exclusief lipidenparameters);
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <90 mL/min/1,73 m^2 bij screening;
8. Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), totaal bilirubine (TBIL), gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) >1,5× bovengrens van normaal (ULN) bij screening (één hertest toegestaan binnen 1 week);
9. Verlengd QT/QTc-interval bij screening of baseline (QTcF > 450 ms);
10. Positief resultaat voor een van HBsAg, HCV-antilichaam, syfilis-antilichaam en HIV-antilichaam;
11. Bloedverlies of donatie >200 mL binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (exclusief menstruatie voor vrouwen), en/of bloedplaatjesdonatie binnen 2 weken;
12. Gebruik van geneesmiddelen, gezondheidssupplementen, vitamines of voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze het lipidemetabolisme beïnvloeden binnen de langste van: (a) 28 dagen voor dosering; (b) 7 halfwaardetijden van het geneesmiddel; (3) de duur van de farmacologische werking van het middel, inclusief maar niet beperkt tot statines, visolie, hoogzuivere omega-3, voorschriftdosis niacine, fibraten of anti-oestrogeentherapie;