Uno studio di dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'iniezione SYH2070

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato prima della sperimentazione, comprendere appieno il suo contenuto, le procedure e le potenziali reazioni avverse, e firmare volontariamente il consenso informato scritto (ICF);
2. Sesso: Maschio o femmina;
3. Età: 18-60 anni (inclusi);
4. Indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo da 19 a 30 kg•m^2 [BMI = peso/altezza^2 (kg•m^2)] (inclusi), con un peso non inferiore a 50 kg per i maschi (inclusi) e non inferiore a 45 kg per le femmine (inclusi);
5. Trigliceridi sierici a digiuno ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) e ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), e LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) e < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) durante i periodi di screening e baseline;
6. I soggetti devono mantenere abitudini di vita stabili riguardanti dieta, esercizio fisico e altri aspetti da 4 settimane prima dello screening fino alla fine dello studio, senza modifiche pianificate alla dieta, all'esercizio fisico o ai programmi di perdita di peso;
7. I soggetti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e possono completare lo studio secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie allergiche gravi o costituzione allergica (≥ 3 allergie a farmaci o alimenti), o storia nota di allergia ai componenti del farmaco in sperimentazione (N-acetilgalattosammina, idrossido di sodio, acido fosforico) o farmaci oligonucleotidici;
2. Uso di farmaci anticorpali e/o oligonucleotidici mirati a PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III entro 12 mesi prima dello screening;
3. Condizioni mediche attuali e/o pregne clinicamente significative, incluse ma non limitate a malattie del sistema circolatorio, ematologiche o ematopoietiche, respiratorie, endocrine, urinarie, dell'apparato digerente, disturbi neurologici o psichiatrici, infezioni, tumori, traumi gravi o qualsiasi altra malattia che dovrebbe essere esclusa o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore;
4. Storia di interventi chirurgici maggiori entro 6 mesi prima dello screening, o programmati per sottoporsi a interventi chirurgici maggiori durante il corso dello studio;
5. Storia di chirurgia bariatrica entro 12 mesi prima dello screening;
6. Presenza di anomalie clinicamente significative nei segni vitali, nell'esame fisico, nell'elettrocardiogramma e negli esami di laboratorio (esclusi i parametri lipidici);
7. Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <90 mL/min/1,73 m^2 allo screening;
8. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL), gamma-glutamil transferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) >1,5× il limite superiore del normale (ULN) allo screening (è consentito un nuovo test entro 1 settimana);
9. Intervallo QT/QTc prolungato allo screening o al baseline (QTcF > 450 ms);
10. Risultato positivo per uno qualsiasi di HBsAg, anticorpi HCV, anticorpi della sifilide e anticorpi HIV;
11. Perdita di sangue o donazione >200 mL entro 3 mesi prima dello screening (escluso il ciclo mestruale per le femmine), e/o donazione di piastrine entro 2 settimane;
12. Uso di qualsiasi farmaco, integratore alimentare, vitamina o supplemento dietetico noto per influenzare il metabolismo lipidico entro il periodo più lungo tra: (a) 28 giorni prima della somministrazione; (b) 7 emivite del farmaco; (3) la durata dell'effetto farmacologico dell'agente, inclusi ma non limitati a statine, olio di pesce, omega-3 ad alta purezza, niacina a dosaggio prescrittivo, fibrati o terapia anti-estrogenica;