Badanie pojedynczej rosnącej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki iniekcji SYH2070

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania, w pełni zrozumieć jego treść, procedury i potencjalne działania niepożądane oraz dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF);
2. Płeć: mężczyzna lub kobieta;
3. Wiek: 18-60 lat (włącznie);
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19 do 30 kg•m² [BMI = masa ciała/wzrost² (kg•m²)] (włącznie), przy masie ciała nie mniejszej niż 50 kg dla mężczyzn (włącznie) i nie mniejszej niż 45 kg dla kobiet (włącznie);
5. Stężenie triglicerydów (TG) na czczo ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) i ≤500 mg/dL (5,6 mmol/L) oraz LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) i <190 mg/dL (4,9 mmol/L) podczas okresu badań przesiewowych i okresu wyjściowego;
6. Uczestnicy muszą utrzymywać stabilną dietę, aktywność fizyczną i inne nawyki życiowe od 4 tygodni przed badaniem przesiewowym do końca badania, bez planowanych zmian w diecie, ćwiczeniach lub programach odchudzania;
7. Uczestnicy muszą być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i mogą ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad ciężkich chorób alergicznych lub konstytucji alergicznej (≥3 alergie na leki lub pokarmy) lub znany wywiad alergii na składniki badanego leku (N-acetylogalaktozamina, wodorotlenek sodu, kwas fosforowy) lub leki oligonukleotydowe;
2. Stosowanie leków przeciwciał i/lub leków oligonukleotydowych ukierunkowanych na PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
3. Aktualne i/lub wywiad klinicznie istotnych schorzeń, w tym, ale nie ograniczając się do chorób układu krążenia, krwi lub krwiotworzenia, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu moczowego, chorób układu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, infekcji, nowotworów, ciężkich urazów lub jakiejkolwiek innej choroby, która powinna być wykluczona lub może zakłócać interpretację wyników badania, według oceny badacza;
4. Wywiad poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w trakcie badania;
5. Wywiad operacji bariatrycznej w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach życiowych, badaniu fizykalnym, elektrokardiogramie i badaniach laboratoryjnych (z wyłączeniem parametrów lipidowych);
7. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² podczas badań przesiewowych;
8. Alanina aminotransferaza (ALT), asparaginian aminotransferaza (AST), bilirubina całkowita (TBIL), gamma-glutamylotransferaza (GGT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) >1,5× górnej granicy normy (ULN) podczas badań przesiewowych (dozwolone jedno ponowne badanie w ciągu 1 tygodnia);
9. Przedłużony odstęp QT/QTc podczas badań przesiewowych lub okresu wyjściowego (QTcF >450 ms);
10. Pozytywny wynik któregokolwiek z testów na HBsAg, przeciwciała HCV, przeciwciała kiłowe i przeciwciała HIV;
11. Utrata krwi lub oddanie krwi >200 mL w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem menstruacji u kobiet) i/lub oddanie płytek krwi w ciągu 2 tygodni;
12. Stosowanie jakichkolwiek leków, suplementów zdrowotnych, witamin lub suplementów diety znanych z wpływu na metabolizm lipidów w dłuższym z okresów: (a) 28 dni przed podaniem leku; (b) 7 okresów półtrwania leku; (c) czas trwania efektu farmakologicznego środka, w tym, ale nie ograniczając się do statyn, oleju rybiego, wysokoczystego omega-3, niacyny w dawce przepisanej, fibratów lub terapii antyestrogenowej.