Eine Studie mit einmaliger Dosissteigerung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SYH2070-Injektion

Einschlusskriterien:

1. Probanden müssen vor der Studie eine informierte Einwilligung geben, deren Inhalt, Verfahren und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen;
2. Geschlecht: Männlich oder weiblich;
3. Alter: 18-60 Jahre (einschließlich);
4. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 30 kg•m^2 [BMI = Gewicht/Höhe^2 (kg•m^2)] (einschließlich), mit einem Gewicht von nicht weniger als 50 kg für Männer (einschließlich) und nicht weniger als 45 kg für Frauen (einschließlich);
5. Nüchtern-Serum-TG ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) und ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L) und LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) und < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) während der Screening- und Basisperioden;
6. Probanden müssen von 4 Wochen vor dem Screening bis zum Ende der Studie eine stabile Ernährung, Bewegung und andere Lebensgewohnheiten beibehalten, ohne geplante Änderungen an Ernährung, Bewegung oder Gewichtsabnahmeprogrammen;
7. Probanden müssen gut mit dem Prüfarzt kommunizieren können und die Studie gemäß den Protokollanforderungen abschließen können.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer allergischer Erkrankungen oder allergische Konstitution (≥ 3 Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien) oder bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen die Prüfpräparatbestandteile (N-Acetylgalactosamin, Natriumhydroxid, Phosphorsäure) oder Oligonukleotid-Arzneimittel;
2. Verwendung von Antikörper-Arzneimitteln und/oder Oligonukleotid-Arzneimitteln, die auf PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III abzielen, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
3. Aktuelle und/oder Vorgeschichte klinisch signifikanter medizinischer Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kreislauf-, Blut- oder Blutbildungs-, Atemwegs-, endokrine, Harn-, Verdauungssystemerkrankungen, neurologische oder psychiatrische Störungen, Infektionen, Tumore, schwere Traumata oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ausgeschlossen werden sollten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
4. Vorgeschichte größerer Operationen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplante größere Operationen während des Studienverlaufs;
5. Vorgeschichte von Adipositaschirurgie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
6. Klinisch signifikante Abnormalitäten in Vitalparametern, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm und Labortests (ausgenommen Lipidparameter);
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <90 mL/min/1,73 m^2 beim Screening;
8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamtbilirubin (TBIL), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder alkalische Phosphatase (ALP) >1,5× oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN) beim Screening (ein Nachtest innerhalb von 1 Woche erlaubt);
9. Verlängertes QT/QTc-Intervall beim Screening oder Basiswert (QTcF > 450 ms);
10. Positives Ergebnis für einen der Tests auf HBsAg, HCV-Antikörper, Syphilis-Antikörper und HIV-Antikörper;
11. Blutverlust oder Blutspende >200 mL innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (ausgenommen Menstruation bei Frauen) und/oder Thrombozytenspende innerhalb von 2 Wochen;
12. Verwendung von Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Vitaminen oder diätetischen Ergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Lipidstoffwechsel beeinflussen, innerhalb des längeren Zeitraums von entweder: (a) 28 Tagen vor der Dosierung; (b) 7 Halbwertszeiten des Arzneimittels; (3) der Dauer der pharmakologischen Wirkung des Mittels, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Statine, Fischöl, hochreines Omega-3, Niacin in verschreibungspflichtiger Dosis, Fibrate oder Anti-Östrogen-Therapie;