Um Estudo de Dose Única Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica da Injeção SYH2070

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado antes do ensaio, compreender totalmente o seu conteúdo, procedimentos e potenciais reações adversas, e assinar voluntariamente o CIF escrito;
2. Sexo: Masculino ou feminino;
3. Idade: 18-60 anos (inclusive);
4. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 30 kg•m^2 [IMC = peso/altura^2 (kg•m^2)] (inclusive), com um peso não inferior a 50 kg para homens (inclusive) e não inferior a 45 kg para mulheres (inclusive);
5. TG sérico em jejum ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) e ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), e LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) e < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) durante os períodos de triagem e linha de base;
6. Os sujeitos devem manter dieta, exercício e outros hábitos de vida estáveis desde 4 semanas antes da triagem até ao final do estudo, sem alterações planeadas na dieta, exercício ou programas de perda de peso;
7. Os sujeitos devem ser capazes de comunicar bem com o investigador e podem completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. História de doenças alérgicas graves ou constituição alérgica (≥ 3 alergias a medicamentos ou alimentos), ou história conhecida de alergia aos componentes do medicamento em investigação (N-acetilgalactosamina, hidróxido de sódio, ácido fosfórico) ou medicamentos de oligonucleótidos;
2. Uso de medicamentos de anticorpos e/ou medicamentos de oligonucleótidos direcionados a PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III dentro de 12 meses antes da triagem;
3. Condições médicas clinicamente significativas atuais e/ou história, incluindo mas não limitadas a doenças do sistema circulatório, hematológico ou hematopoiético, respiratório, endócrino, urinário, digestivo, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, infeções, tumores, trauma grave, ou qualquer outra doença que deva ser excluída ou possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo, conforme julgado pelo investigador;
4. História de cirurgia maior dentro de 6 meses antes da triagem, ou estão programados para se submeter a cirurgia maior durante o curso do estudo;
5. História de cirurgia bariátrica dentro de 12 meses antes da triagem;
6. Apresentar anomalias clinicamente significativas nos sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma e testes laboratoriais (excluindo parâmetros lipídicos);
7. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m^2 na triagem;
8. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (BT), gama-glutamiltransferase (GGT) ou fosfatase alcalina (FA) >1,5× limite superior do normal (LSN) na triagem (um reteste permitido dentro de 1 semana);
9. Intervalo QT/QTc prolongado na triagem ou linha de base (QTcF > 450 ms);
10. Resultado positivo para qualquer um dos seguintes: HBsAg, anticorpo da VHC, anticorpo da sífilis e anticorpo do VIH;
11. Perda de sangue ou doação >200 mL dentro de 3 meses antes da triagem (excluindo menstruação para mulheres), e/ou doação de plaquetas dentro de 2 semanas;
12. Uso de quaisquer medicamentos, suplementos de saúde, vitaminas ou suplementos alimentares conhecidos por afetar o metabolismo lipídico dentro do maior dos seguintes: (a) 28 dias antes da administração; (b) 7 meias-vidas do medicamento; (3) a duração do efeito farmacológico do agente, incluindo mas não limitado a estatinas, óleo de peixe, ómega-3 de alta pureza, niacina de dose prescrita, fibratos ou terapia anti-estrogénica;