En enkelt stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til SYH2070-injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må gi informert samtykke før forsøket, fullt ut forstå innholdet, prosedyrene og potensielle bivirkninger, og frivillig signere den skriftlige ICF;
2. Kjønn: Mann eller kvinne;
3. Alder: 18-60 år (inklusive);
4. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 19 til 30 kg•m² [BMI = vekt/høyde² (kg•m²)] (inklusive), med en vekt på ikke mindre enn 50 kg for menn (inklusive) og ikke mindre enn 45 kg for kvinner (inklusive);
5. Faste serum TG ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) og ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), og LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) og < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) under screenings- og baselineperiodene;
6. Deltakere må opprettholde stabil diett, trening og andre livsstilsvaner fra 4 uker før screening til slutten av studien, uten planlagte endringer i kosthold, trening eller vekttapsprogrammer;
7. Deltakere må kunne kommunisere godt med forskeren og kan fullføre studien i henhold til protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med alvorlige allergiske sykdommer eller allergisk konstitusjon (≥ 3 legemiddel- eller matallergier), eller kjent historie med allergi mot undersøkelseslegemiddelets komponenter (N-acetylgalaktosamin, natriumhydroksid, fosforsyre) eller oligonucleotidlegemidler;
2. Bruk av antistofflegemidler og/eller oligonucleotidlegemidler rettet mot PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III innen 12 måneder før screening;
3. Nåværende og/eller historie med klinisk signifikante medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til sirkulasjons-, hematologiske eller hematopoietiske, respirasjons-, endokrine, urinveis-, fordøyelsessystem sykdommer, nevrologiske eller psykiske lidelser, infeksjoner, svulster, alvorlig traume, eller enhver annen sykdom som bør ekskluderes eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, etter forskerens skjønn;
4. Historie med større kirurgi innen 6 måneder før screening, eller er planlagt for større kirurgi i løpet av studien;
5. Historie med fedmekirurgi innen 12 måneder før screening;
6. Har klinisk signifikante avvik i vitale tegn, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og laboratorieprøver (unntatt lipidparametere);
7. Estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) <90 mL/min/1,73 m² ved screening;
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin (TBIL), gammaglutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,5× øvre grense for normal (ULN) ved screening (en ny test tillatt innen 1 uke);
9. Forlenget QT/QTc-intervall ved screening eller baseline (QTcF > 450 ms);
10. Positivt resultat for noen av HBsAg, HCV-antistoff, syfilis-antistoff og HIV-antistoff;
11. Blodtap eller donasjon >200 mL innen 3 måneder før screening (unntatt menstruasjon for kvinner), og/eller plateletdonasjon innen 2 uker;
12. Bruk av eventuelle legemidler, helsekost, vitaminer eller kosttilskudd kjent for å påvirke lipidmetabolisme innen den lengste av enten: (a) 28 dager før dosering; (b) 7 halveringstider for legemiddelet; (3) varigheten av midlets farmakologiske effekt, inkludert men ikke begrenset til statiner, fiskolje, høyrenhet omega-3, resepturdosert niacin, fibrater eller anti-østrogenbehandling;