Un estudio de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de la inyección de SYH2070

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben proporcionar el consentimiento informado antes del ensayo, comprender completamente su contenido, procedimientos y posibles reacciones adversas, y firmar voluntariamente el FIC por escrito;
2. Sexo: Masculino o femenino;
3. Edad: 18-60 años (inclusive);
4. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19 a 30 kg•m^2 [IMC = peso/altura^2 (kg•m^2)] (inclusive), con un peso no inferior a 50 kg para hombres (inclusive) y no inferior a 45 kg para mujeres (inclusive);
5. TG sérico en ayunas ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) y ≤ 500 mg/dL (5,6 mmol/L), y LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) y < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) durante los períodos de cribado y basal;
6. Los sujetos deben mantener dieta, ejercicio y otros hábitos de vida estables desde 4 semanas antes del cribado hasta el final del estudio, sin cambios planificados en la dieta, el ejercicio o los programas de pérdida de peso;
7. Los sujetos deben poder comunicarse bien con el investigador y pueden completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades alérgicas graves o constitución alérgica (≥ 3 alergias a medicamentos o alimentos), o antecedentes conocidos de alergia a los componentes del fármaco en investigación (N-acetilgalactosamina, hidróxido de sodio, ácido fosfórico) o fármacos oligonucleotídicos;
2. Uso de fármacos anticuerpo y/o fármacos oligonucleotídicos dirigidos a PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III dentro de los 12 meses previos al cribado;
3. Condiciones médicas clínicamente significativas actuales y/o antecedentes, incluyendo pero no limitado a enfermedades del sistema circulatorio, hematológico o hematopoyético, respiratorio, endocrino, urinario, digestivo, trastornos neurológicos o psiquiátricos, infecciones, tumores, traumatismos graves, o cualquier otra enfermedad que deba excluirse o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, según el criterio del investigador;
4. Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 6 meses previos al cribado, o están programados para someterse a cirugía mayor durante el curso del estudio;
5. Antecedentes de cirugía bariátrica dentro de los 12 meses previos al cribado;
6. Tener anomalías clínicamente significativas en signos vitales, examen físico, electrocardiograma y pruebas de laboratorio (excluyendo parámetros lipídicos);
7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m^2 en el cribado;
8. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (TBIL), gamma-glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (ALP) >1,5× límite superior normal (LSN) en el cribado (se permite una repetición dentro de 1 semana);
9. Intervalo QT/QTc prolongado en el cribado o basal (QTcF > 450 ms);
10. Resultado positivo para cualquiera de HBsAg, anticuerpo VHC, anticuerpo sífilis y anticuerpo VIH;
11. Pérdida de sangre o donación >200 mL dentro de los 3 meses previos al cribado (excluyendo menstruación para mujeres), y/o donación de plaquetas dentro de 2 semanas;
12. Uso de cualquier fármaco, suplemento saludable, vitaminas o suplementos dietéticos conocidos por afectar el metabolismo lipídico dentro del período más largo de: (a) 28 días antes de la dosificación; (b) 7 vidas medias del fármaco; (3) la duración del efecto farmacológico del agente, incluyendo pero no limitado a estatinas, aceite de pescado, omega-3 de alta pureza, niacina en dosis recetadas, fibratos o terapia antiestrógeno;