Исследование с однократным возрастающим введением для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики инъекции SYH2070

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить информированное согласие до начала испытания, полностью понимать его содержание, процедуры и возможные побочные реакции, и добровольно подписать письменную форму ИС;
2. Пол: мужской или женский;
3. Возраст: 18-60 лет (включительно);
4. Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 30 кг/м² [ИМТ = вес/рост² (кг/м²)] (включительно), с весом не менее 50 кг для мужчин (включительно) и не менее 45 кг для женщин (включительно);
5. Уровень триглицеридов (ТГ) натощак ≥150 мг/дл (1,7 ммоль/л) и ≤500 мг/дл (5,6 ммоль/л), и уровень ХС-ЛПНП ≥70 мг/дл (1,8 ммоль/л) и <190 мг/дл (4,9 ммоль/л) в периоды скрининга и исходного уровня;
6. Субъекты должны поддерживать стабильные диету, физические упражнения и другие привычки образа жизни с 4 недель до скрининга до конца исследования, без планируемых изменений в диете, физических упражнениях или программах снижения веса;
7. Субъекты должны быть способны хорошо общаться с исследователем и могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

1. История тяжелых аллергических заболеваний или аллергическая конституция (≥3 аллергий на лекарства или пищу), или известная история аллергии на компоненты исследуемого препарата (N-ацетилгалактозамин, гидроксид натрия, фосфорная кислота) или олигонуклеотидные препараты;
2. Использование препаратов антител и/или олигонуклеотидных препаратов, нацеленных на PCSK9/ANGPTL3/ApoC-III, в течение 12 месяцев до скрининга;
3. Текущие и/или история клинически значимых медицинских состояний, включая, но не ограничиваясь, заболевания кровообращения, гематологические или гемопоэтические, респираторные, эндокринные, мочевыделительной системы, заболевания пищеварительной системы, неврологические или психические расстройства, инфекции, опухоли, тяжелые травмы или любые другие заболевания, которые должны быть исключены или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, по оценке исследователя;
4. История крупных хирургических вмешательств в течение 6 месяцев до скрининга, или запланированные крупные хирургические вмешательства в ходе исследования;
5. История бариатрической хирургии в течение 12 месяцев до скрининга;
6. Наличие клинически значимых отклонений в показателях жизненно важных функций, физическом обследовании, электрокардиограмме и лабораторных тестах (исключая липидные параметры);
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73 м² при скрининге;
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин (ОБ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) >1,5× верхней границы нормы (ВГН) при скрининге (одно повторное тестирование разрешено в течение 1 недели);
9. Удлиненный интервал QT/QTc при скрининге или исходном уровне (QTcF > 450 мс);
10. Положительный результат на любой из HBsAg, антитела к HCV, антитела к сифилису и антитела к ВИЧ;
11. Потеря крови или донорство >200 мл в течение 3 месяцев до скрининга (исключая менструацию для женщин), и/или донорство тромбоцитов в течение 2 недель;
12. Использование любых лекарств, биодобавок, витаминов или диетических добавок, известных как влияющие на метаболизм липидов, в течение более длительного из: (a) 28 дней до введения дозы; (b) 7 периодов полувыведения препарата; (3) продолжительность фармакологического эффекта агента, включая, но не ограничиваясь, статины, рыбий жир, высокоочищенные омега-3, ниацин в рецептурной дозе, фибраты или антиэстрогенную терапию.