JSKN003 vs. Lääkärin Valitsema Hoito HER2-positiivisilla ja Edenneen Paksu- ja Peräsuolen Syövän Potilailla, Jotka Eivät Vastanneet Oksaliplatiiniin, 5-Fu:hon ja Irinotekaaniin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.
• Leikkauskelvoton paikallisesti edistynyt tai etämetastasoitunut BRAFV600E villityypin kolorektaalinen syöpä, joka on todettu histologisesti tai sytologisesti.
• Hoito oksaliplatiinilla, 5-fluorourasiililla (kuten 5-FU, kapesitabiini) ja irinotekaanilla (DMMR/MSI-H-potilaiden on myös epäonnistuttava anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidossa).
• HER2-positiivinen (määritelty IHC3+ tai IHC 2+/FISH +).
• Vähintään yksi arvioitava leesio kiinteiden kasvainten vastekriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti. Arvioitavat leesiot eivät saa olla saaneet paikallishoitoa, kuten sädehoitoa (aiemmin hoidetun alueen leesiot voivat olla kohteena, jos eteneminen vahvistetaan).
• ECOG PS 0-1.
• Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
• Osallistujilla on riittävät elinjärjestelmien toiminnot.
• Lapsen saanti-ikäiset nais- ja miespotilaat sitoutuvat käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä 7 kuukautta viimeisestä annoksesta. Lapsen saanti-ikäisten naisosallistujen veriraskauskokeen on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai satunnaistamista.
• Osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joille on aiemmin annettu topoisomeraasi I -estäjillä ladattua anti-HER2 ADC -lääkettä.
• Osallistujat, joilla on seulonnassa aivometastasia tai selkäydinpuristus.
• Aiemmat antineoplastisen hoidon myrkytykset eivät ole palautuneet CTCAE v5.0 -asteikon arvoon ≤1.
• On selviä kliinisiä suoliston poikkeavuuksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: suolistotukos tai suolistotukoksen oireet ja merkit 3 kuukauden kuluessa ennen lääkitystä; suolistoreikä, suolistofisteli tai vatsaontelon absessi 3 kuukauden kuluessa ennen lääkitystä; CTCAE-asteikon ≥3 suolistoverenvuoto 3 kuukauden kuluessa ennen lääkitystä tai suolistoverenvuoto edellisen 1 kuukauden aikana.
• Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen tai invasiivisen toimenpiteen 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Tai jotka suunnittelevat systemaattista tai paikallista kasvainpoistoa tutkimuksen aikana.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnointi (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa kansallisen lääkevalvontaviranomaisen hyväksymää kiinalaista yrtti- tai patenttilääkettä sen syöpää vastustavien ominaisuuksiensa vuoksi edellisten 14 päivän aikana (riippumatta syövän tyypistä); ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista; ovat saaneet systemaattista antikasvainhoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista (kumpi tahansa on lyhyempi, mutta vähintään 2 viikkoa).
• On aiemmin kokenut vakavia yliherkkyysreaktioita joko lääkeaineisiin tai lääkevalmisteiden inaktiivisiin ainesosiin.
• Osallistujat, joilla on aktiivisia bakteeri-, sieni- tai virustartuntoja 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista osallistujilla on ollut tilanne, jossa serooskontelon nesteenpoistoa tai lääketieteellistä toimenpidettä on tarvittu hallitsemattomasti usein.
• Osallistujalla, jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja HBV-DNA on yli 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) (kumpi tahansa on pienempi); osallistujilla, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) -vasta-aine ja HCV-RNA on yli 1000 kopiota/ml tai UNL (kumpi tahansa on pienempi).
• On aktiivinen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus missä tahansa vaiheessa ja/tai keuhkotoiminnan vaurio, interstitiaalisen keuhkokuumeen hoitoon tarvittujen hormonien historia, tai seulonnassa kuvantaminen ei voi sulkea pois epäiltyä interstitiaalista keuhkosairautta/keuhkokuumeita.
• On aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti.
• Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tutkijan mielestä muuten sopimaton tutkimukseen.