JSKN003 frente al tratamiento elegido por el médico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2-positivo que no respondieron a oxaliplatino, 5-Fu e irinotecán

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Cáncer colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico a distancia, de tipo salvaje BRAFV600E, diagnosticado histológica o citológicamente.
• Tras tratamiento con oxaliplatino, 5-fluorouracilo (como 5-FU, Capecitabina), irinotecán (los sujetos DMMR/MSI-H también necesitan fracaso del tratamiento con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1).
• HER2 positivo (definido como IHC3+ o IHC 2+/FISH +).
• Según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), tener al menos una lesión evaluable. Las lesiones evaluables no deben haber recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área tratada previamente también pueden ser objetivo si se confirma progresión).
• ECOG PS de 0-1.
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
• Participantes con funciones orgánicas adecuadas.
• Pacientes femeninas y masculinas en edad fértil aceptan tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante y tras la finalización del estudio, durante 7 meses después de la última dosis. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis o aleatorización.
• Consentimiento voluntario para participar en el estudio y firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan sido tratados previamente con un ADC anti-HER2 cargado con inhibidores de la topoisomerasa I.
• Participantes con metástasis cerebral o compresión medular en el cribado.
• Las toxicidades de terapias antineoplásicas previas no revirtieron a una calificación de grado ≤1 según CTCAE v5.0.
• Existen manifestaciones clínicas evidentes de anomalías gastrointestinales, incluyendo, entre otras: haber experimentado obstrucción intestinal o síntomas y signos de obstrucción intestinal dentro de los 3 meses previos a la administración; haber tenido perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 3 meses previos a la administración; haber experimentado hemorragia gastrointestinal de grado CTCAE ≥ 3 dentro de los 3 meses previos a la administración, o haber tenido hemorragia gastrointestinal en el mes anterior.
• Participantes que se hayan sometido a cirugía mayor o hayan tenido intervención invasiva dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. O aquellos que planeen someterse a resección tumoral sistémica o local durante el ensayo.
• Participar en otro ensayo clínico, a menos que sea un ensayo clínico observacional (no intervencionista) o se encuentre en el período de seguimiento de un ensayo intervencionista.
• Participantes que hayan usado cualquier medicina herbal china o medicamento patentado chino aprobado por la autoridad reguladora nacional de medicamentos por sus propiedades anticancerígenas dentro de los 14 días anteriores (independientemente del tipo de cáncer); haber recibido radioterapia paliativa dentro de los 14 días previos a la aleatorización; haber recibido tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto pero al menos 2 semanas) previas a la aleatorización.
• Tener antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a las sustancias activas o a los ingredientes inactivos del producto farmacéutico.
• Participantes que tengan infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas 14 días antes de la aleatorización.
• Dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, participantes que tuvieran una situación en la que hubiera una necesidad incontrolable de drenaje frecuente o intervención médica en el derrame de cavidad serosa.
• Participante con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN-VHB superior a 500 UI/mL (o 2500 copias/ml) (el que sea menor); participantes con anticuerpo contra hepatitis C (VHC) positivo y ARN-VHC superior a 1000 copias/ml o UNL (el que sea menor).
• Tener actividad o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial en cualquier etapa y/o lesión de función pulmonar, antecedentes de neumonía intersticial que requiera terapia hormonal, o que la imagen no pueda descartar enfermedad pulmonar intersticial/neumonía sospechosa en el cribado.
• Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
• Antecedentes de cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Considerado inapropiado para el estudio por el investigador por cualquier otro motivo.