JSKN003 mot legevalgt behandling hos pasienter med HER2-positiv og avansert kolorektalkreft som ikke hadde svart på oksaliplatin, 5-Fu og irinotekan

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Uoperabel lokalt avansert eller fjernt metastatisk BRAFV600E villtype kolorektalkreft diagnostisert histologisk eller cytologisk.
• Etter behandling med oksaliplatin, 5-fluorouracil (som 5-FU, Capecitabin), irinotekan (DMMR/MSI-H-deltakere trenger også anti-PD-1/PD-L1-antistoff behandlingssvikt).
• HER2-positiv (definert som IHC3+ eller IHC 2+/FISH +).
• I henhold til responsvurderingskriteriene for solide tumorer (RECIST 1.1), ha minst én vurderbar lesjon, vurderbare lesjoner bør ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert innenfor tidligere behandlet område kan også være mål hvis progresjon er bekreftet).
• ECOG PS på 0-1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Deltakere med tilstrekkelige organfunksjoner.
• Kvinnelige og mannlige pasienter i fruktbar alder samtykker til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under og ved fullføring av studien i 7 måneder etter siste dose. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før første dose eller randomisering.
• Frivillig samtykke til å delta i studien og signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som tidligere har blitt behandlet med et anti-HER2 ADC lastet med topoisomerase I-hemmere.
• Deltakere med hjernemetastase eller ryggmargskomprensjon ved screening.
• Tidligere toksisiteter fra antineoplastisk terapi har ikke returnert til en CTCAE v5.0 gradvurdering på ≤1.
• Det er tydelige kliniske manifestasjoner av gastrointestinale abnormaliteter, inkludert men ikke begrenset til: har opplevd tarmobstruksjon eller symptomer og tegn på tarmobstruksjon innen 3 måneder før administrasjon; har hatt gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal fistel, eller intraabdominal abscess innen 3 måneder før administrasjon; har opplevd gastrointestinal blødning av CTCAE grad ≥ 3 innen 3 måneder før administrasjon, eller har hatt gastrointestinal blødning innen den foregående 1 måneden.
• Deltakere som har gjennomgått større kirurgi eller hatt invasiv intervensjon innen 28 dager før randomiseringen. Eller de som planlegger å gjennomgå systematisk eller lokal tumorreseksjon under forsøket.
• Delta i et annet klinisk forsøk, med mindre det er et observasjons- (ikke-intervensjons) klinisk forsøk eller er i oppfølgingsperioden til et intervensjonsforsøk.
• Deltakere som har brukt noe kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin godkjent av det nasjonale legemiddeltilsynet for dens antikreft egenskaper innen de foregående 14 dagene (uavhengig av type kreft); har mottatt palliativ strålebehandling innen 14 dager før randomisering; har mottatt systemisk antikreftbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortest, men minst 2 uker) før randomisering.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner til enten legemiddelsubstansene eller inaktive ingredienser i legemiddelet.
• Deltakere som har aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon 14 dager før randomiseringen.
• Innen 14 dager før randomiseringen, deltakere som hadde en situasjon der det var et ukontrollerbart behov for hyppig drenering eller medisinsk intervensjon i serøs hulevæske.
• Deltaker med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBV-DNA er høyere enn 500 IU/mL (eller 2500 kopier/ml) (avhengig av hva som er lavere); Deltakere med positivt for hepatitt C (HCV) antistoff og HCV-RNA er høyere enn 1000 kopier/ml eller UNL (avhengig av hva som er lavere).
• Har aktivitet eller en historie med interstitiell lungesykdom på et hvilket som helst stadium og/eller lungefunksjonsskade, en historie med interstitiell pneumoni som krever hormonbehandling, eller bildedannelsen ikke kan utelukke mistenkt interstitiell lungesykdom/pneumoni ved screening.
• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
• Historie med noen andre ondartede svulster innen 5 år.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Ellers ansett som upassende for studien av forskeren.