JSKN003 Versus Tratamento Escolhido pelo Médico em Doentes com Cancro Colorectal HER2-positivo e Avançado que Não Responderam a Oxaliplatina, 5-Fu e Irinotecano

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Cancro coloretal BRAFV600E selvagem localmente avançado irressecável ou metastizado diagnosticado histológica ou citologicamente.
• Após tratamento com oxaliplatina, 5-fluorouracilo (como 5-FU, Capecitabina), irinotecano (sujeitos DMMR/MSI-H também necessitam de falha de tratamento com anticorpo anti-PD-1/PD-L1).
• HER2-positivo (definido como IHC3+ ou IHC 2+/FISH +).
• De acordo com os critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST 1.1), ter pelo menos uma lesão avaliável, as lesões avaliáveis não devem ter recebido tratamento local como radioterapia (lesões localizadas na área previamente tratada também podem ser alvo se for confirmada progressão).
• ECOG PS de 0-1.
• Esperança de vida ≥ 3 meses.
• Participantes com funções orgânicas adequadas.
• Pacientes femininas e masculinas em idade fértil concordam em tomar medidas contracetivas adequadas durante e após a conclusão do estudo durante 7 meses após a última dose. Participantes femininas em idade fértil devem ter um teste de gravidez no sangue negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose ou randomização.
• Concordar voluntariamente em participar no estudo e assinar o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Participantes que tenham sido previamente tratados com um ADC anti-HER2 carregado com inibidores da topoisomerase I.
• Participantes com metástase cerebral ou compressão da medula espinhal no rastreio.
• Toxicidades de terapia antineoplásica prévia não reverteram para uma classificação CTCAE v5.0 de ≤1.
• Existem manifestações clínicas óbvias de anomalias gastrointestinais, incluindo mas não limitado a: ter experienciado obstrução intestinal ou sintomas e sinais de obstrução intestinal nos 3 meses anteriores à administração; ter tido perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal nos 3 meses anteriores à administração; ter experienciado hemorragia gastrointestinal de grau CTCAE ≥ 3 nos 3 meses anteriores à administração, ou ter tido hemorragia gastrointestinal no mês anterior.
• Participantes que tenham sido submetidos a cirurgia maior ou tiveram intervenção invasiva nos 28 dias antes da randomização. Ou aqueles que planeiam submeter-se a ressecção tumoral sistémica ou local durante o ensaio.
• Participar noutro ensaio clínico, a menos que seja um ensaio clínico observacional (não intervencionista) ou esteja no período de seguimento de um ensaio intervencionista.
• Participantes que tenham usado qualquer medicina herbal chinesa ou medicamento patenteado chinês aprovado pela autoridade reguladora nacional de medicamentos pelas suas propriedades anticancerígenas nos 14 dias anteriores (independentemente do tipo de cancro); ter recebido radioterapia paliativa nos 14 dias anteriores à randomização; ter recebido tratamento anti-tumoral sistémico nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor mas pelo menos 2 semanas) anteriores à randomização.
• Ter um histórico de reações de hipersensibilidade graves às substâncias ativas ou ingredientes inativos do produto medicamentoso.
• Participantes que tenham infeções bacterianas, fúngicas ou virais ativas 14 dias antes da randomização.
• Nos 14 dias antes da randomização, participantes que tiveram uma situação em que havia uma necessidade incontrolável de drenagem frequente ou intervenção médica no derrame da cavidade serosa.
• Participante com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA superior a 500 UI/mL (ou 2500 cópias/ml) (o que for menor); participantes com anticorpo da hepatite C (HCV) positivo e HCV-RNA superior a 1000 cópias/ml ou UNL (o que for menor).
• Ter atividade ou um histórico de doença pulmonar intersticial em qualquer estágio e/ou lesão da função pulmonar, um histórico de pneumonia intersticial que requer terapia hormonal, ou a imagiologia não consegue excluir doença pulmonar intersticial/pneumonia suspeita no rastreio.
• Ter um histórico de doença cardiovascular grave.
• Histórico de quaisquer outros tumores malignos nos últimos 5 anos.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Considerado inapropriado para o estudo pelo investigador por outros motivos.