JSKN003 Versus door Arts Gekozen Behandeling bij Patiënten met HER2-positieve en Gevorderde Colorectale Kanker Die Niet Reageerden op Oxaliplatin, 5-Fu en Irinotecan

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Niet-resectabel lokaal gevorderd of metastatisch BRAFV600E wildtype colorectaal carcinoom, histologisch of cytologisch gediagnosticeerd.
• Na behandeling met oxaliplatin, 5-fluorouracil (zoals 5-FU, Capecitabine), irinotecan (DMMR/MSI-H deelnemers moeten ook falen van anti-PD-1/PD-L1 antilichaambehandeling hebben).
• HER2-positief (gedefinieerd als IHC3+ of IHC 2+/FISH +).
• Volgens de respons evaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST 1.1), ten minste één beoordeelbare laesie hebben; beoordeelbare laesies mogen geen lokale behandeling zoals radiotherapie hebben ondergaan (laesies binnen eerder behandelde gebieden kunnen ook worden geselecteerd als progressie is bevestigd).
• ECOG PS van 0-1.
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
• Deelnemers met adequate orgaanfuncties.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd stemmen in met adequate anticonceptiemaatregelen tijdens en na afloop van de studie tot 7 maanden na de laatste dosis. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in bloed hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis of randomisatie.
• Vrijwillig instemmen met deelname aan de studie en het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een anti-HER2 ADC beladen met topoisomerase I-remmers.
• Deelnemers met hersenmetastasen of ruggengraatcompressie bij screening.
• Eerdere toxiciteiten van antineoplastische therapie zijn niet teruggekeerd naar een CTCAE v5.0 graad ≤1.
• Er zijn duidelijke klinische manifestaties van gastro-intestinale afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot: darmobstructie of symptomen en tekenen van darmobstructie binnen 3 maanden vóór toediening hebben ervaren; gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistel of intra-abdominal abces binnen 3 maanden vóór toediening hebben gehad; gastro-intestinale bloeding van CTCAE graad ≥ 3 binnen 3 maanden vóór toediening hebben ervaren, of gastro-intestinale bloeding binnen de voorgaande maand hebben gehad.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan of een invasieve interventie hebben gehad binnen 28 dagen vóór de randomisatie. Of degenen die van plan zijn systematische of lokale tumorresectie te ondergaan tijdens de proef.
• Deelname aan een andere klinische proef, tenzij het een observationele (niet-interventie) klinische proef is of zich in de follow-upperiode van een interventieproef bevindt.
• Deelnemers die binnen de voorgaande 14 dagen enige Chinese kruidengeneeskunde of Chinees patentgeneesmiddel goedgekeurd door de nationale geneesmiddelenautoriteit voor zijn anti-kanker eigenschappen hebben gebruikt (ongeacht het type kanker); palliatieve radiotherapie hebben ontvangen binnen de 14 dagen vóór randomisatie; systemische anti-tumorbehandeling hebben ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is maar ten minste 2 weken) vóór randomisatie.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de werkzame stoffen of inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.
• Deelnemers met actieve bacteriële, schimmel- of virusinfecties 14 dagen vóór de randomisatie.
• Binnen de 14 dagen vóór de randomisatie, deelnemers die een situatie hadden waarbij er een oncontroleerbare behoefte was aan frequente drainage of medische interventie in de sereuze holte-effusie.
• Deelnemer met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en HBV-DNA hoger dan 500 IU/mL (of 2500 kopieën/ml) (afhankelijk van wat lager is); deelnemers met positieve hepatitis C (HCV) antilichaam en HCV-RNA hoger dan 1000 kopieën/ml of UNL (afhankelijk van wat lager is).
• Heeft activiteit of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte in elk stadium en/of longfunctieverlies, een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie die hormonale therapie vereiste, of de beeldvorming kan vermoedelijke interstitiële longziekte/pneumonie bij screening niet uitsluiten.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte.
• Voorgeschiedenis van enige andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Anderszins door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie beschouwd.