JSKN003 kontra leczenie według wyboru lekarza u pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym rakiem jelita grubego, którzy nie odpowiedzieli na oksaliplatynę, 5-Fu i irynotekan

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat.
• Nieresekowalny miejscowo zaawansowany lub odległy przerzutowy rak jelita grubego typu BRAFV600E dzikiego, zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie.
• Po leczeniu oksaliplatyną, 5-fluorouracylem (np. 5-FU, kapecytabiną), irynotekanem (pacjenci z DMMR/MSI-H również wymagają niepowodzenia leczenia przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1).
• Dodatni HER2 (zdefiniowany jako IHC3+ lub IHC 2+/FISH +).
• Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST 1.1), posiadanie co najmniej jednej ocenialnej zmiany; ocenialne zmiany nie powinny być poddane miejscowemu leczeniu, takiemu jak radioterapia (zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniej leczonym również mogą być celem, jeśli potwierdzono progresję).
• ECOG PS 0-1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
• Uczestnicy z prawidłową funkcją narządów.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgadzają się stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania i po jego zakończeniu przez 7 miesięcy po ostatniej dawce. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub randomizacją.
• Dobrowolna zgoda na udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy wcześniej leczeni przeciwciałem ADC anty-HER2 z ładunkiem inhibitorów topoizomerazy I.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego podczas badań przesiewowych.
• Toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie cofnęły się do oceny stopnia CTCAE v5.0 ≤1.
• Istnieją oczywiste objawy kliniczne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, w tym, ale nie tylko: doświadczenie niedrożności jelit lub objawów i oznak niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy przed podaniem; perforacja żołądkowo-jelitowa, przetoka żołądkowo-jelitowa lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem; krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia CTCAE ≥ 3 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego miesiąca.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację lub inwazyjną interwencję w ciągu 28 dni przed randomizacją, lub planują poddać się systemowej lub miejscowej resekcji guza podczas badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub jest w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Uczestnicy, którzy stosowali jakiekolwiek zioła chińskie lub leki chińskie zatwierdzone przez krajowy organ regulacyjny ds. leków ze względu na ich właściwości przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 14 dni (niezależnie od rodzaju raka); otrzymali paliatywną radioterapię w ciągu 14 dni przed randomizacją; otrzymali systemowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (krótszy, ale co najmniej 2 tygodnie) przed randomizacją.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na substancje czynne lub składniki nieaktywne w produkcie leczniczym.
• Uczestnicy z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi lub wirusowymi 14 dni przed randomizacją.
• W ciągu 14 dni przed randomizacją, uczestnicy, u których występowała sytuacja wymagająca niekontrolowanego częstego drenażu lub interwencji medycznej w wysięku z jam surowiczych.
• Uczestnik z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i HBV-DNA powyżej 500 IU/mL (lub 2500 kopii/ml) (niższa wartość); uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV-RNA powyżej 1000 kopii/ml lub UNL (niższa wartość).
• Aktywna lub historia śródmiąższowej choroby płuc na dowolnym etapie i/lub uszkodzenia funkcji płuc, historia śródmiąższowego zapalenia płuc wymagająca terapii hormonalnej, lub obrazowanie nie może wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc podczas badań przesiewowych.
• Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej.
• Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inne przypadki uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania.