JSKN003 в сравнении с лечением по выбору врача у пациентов с HER2-позитивным и распространенным колоректальным раком, у которых отсутствовал ответ на оксалиплатин, 5-ФУ и иринотекан

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Нерезецируемый местно-распространенный или отдаленно метастатический колоректальный рак с диким типом BRAFV600E, диагностированный гистологически или цитологически.
• После лечения оксалиплатином, 5-фторурацилом (таким как 5-ФУ, капецитабин), иринотеканом (субъекты с DMMR/MSI-H также требуют неэффективности лечения антителами к PD-1/PD-L1).
• HER2-положительный (определяется как IHC3+ или IHC 2+/FISH +).
• В соответствии с критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST 1.1), наличие хотя бы одного оцениваемого поражения; оцениваемые поражения не должны были подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в ранее обработанной области, также могут быть выбраны, если подтвержден прогресс).
• ECOG PS 0-1.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
• Участники с адекватными функциями органов.
• Женщины и мужчины детородного возраста соглашаются принимать адекватные противозачаточные меры во время и по завершении исследования в течение 7 месяцев после последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по крови в течение 7 дней до первой дозы или рандомизации.
• Добровольно соглашаются участвовать в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

• Участники, которые ранее лечились анти-HER2 ADC, нагруженным ингибиторами топоизомеразы I.
• Участники с метастазами в мозг или компрессией спинного мозга при скрининге.
• Предыдущие токсичности противоопухолевой терапии не вернулись к оценке по CTCAE v5.0 степени ≤1.
• Имеются явные клинические проявления желудочно-кишечных аномалий, включая, но не ограничиваясь: пережили кишечную непроходимость или симптомы и признаки кишечной непроходимости в течение 3 месяцев до введения; имели перфорацию желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечный свищ или внутрибрюшной абсцесс в течение 3 месяцев до введения; пережили желудочно-кишечное кровотечение степени ≥3 по CTCAE в течение 3 месяцев до введения или имели желудочно-кишечное кровотечение в течение предыдущего 1 месяца.
• Участники, которые перенесли серьезную операцию или имели инвазивное вмешательство в течение 28 дней до рандомизации. Или те, кто планирует пройти системную или местную резекцию опухоли во время испытания.
• Участие в другом клиническом испытании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое испытание или не находится в периоде наблюдения интервенционного испытания.
• Участники, которые использовали любую китайскую травяную медицину или китайское патентованное лекарство, одобренное национальным органом по регулированию лекарственных средств для его противораковых свойств, в течение предыдущих 14 дней (независимо от типа рака); получали паллиативную лучевую терапию в течение 14 дней до рандомизации; получали системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но не менее 2 недель) до рандомизации.
• Имеет историю тяжелых реакций гиперчувствительности к действующим веществам или неактивным ингредиентам в лекарственном продукте.
• Участники, у которых есть активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции за 14 дней до рандомизации.
• В течение 14 дней до рандомизации у участников была ситуация, когда существовала неконтролируемая потребность в частом дренировании или медицинском вмешательстве при серозном выпоте.
• Участник с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) и HBV-DNA выше 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) (в зависимости от того, что ниже); участники с положительным антителом к гепатиту C (HCV) и HCV-RNA выше 1000 копий/мл или UNL (в зависимости от того, что ниже).
• Имеет активность или историю интерстициального заболевания легких на любой стадии и/или повреждение функции легких, историю интерстициальной пневмонии, требующей гормональной терапии, или визуализация не может исключить подозрение на интерстициальное заболевание легких/пневмонию при скрининге.
• Имеет историю тяжелого сердечно-сосудистого заболевания.
• История любых других злокачественных опухолей в течение 5 лет.
• Беременные или кормящие женщины.
• В противном случае считается непригодным для исследования исследователем.