JSKN003 Versus Traitement Choisi par le Médecin chez les Patients Atteints de Cancer Colorectal Avancé HER2-positif N'ayant Pas Répondu à l'Oxaliplatine, au 5-Fu et à l'Irrinotécan

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal de type BRAFV600E sauvage, localement avancé non résécable ou métastatique à distance, diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement.
• Après traitement par oxaliplatine, 5-fluorouracile (par exemple 5-FU, capécitabine), irinotécan (les sujets DMMR/MSI-H doivent également avoir échoué à un traitement par anticorps anti-PD-1/PD-L1).
• HER2-positif (défini comme IHC3+ ou IHC 2+/FISH +).
• Selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST 1.1), avoir au moins une lésion évaluable ; les lésions évaluables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans une zone préalablement traitée peuvent également être ciblées si une progression est confirmée).
• Indice de performance ECOG de 0 à 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Participants présentant des fonctions organiques adéquates.
• Les patientes et patients en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant la première dose ou la randomisation.
• Accepter volontairement de participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Participants ayant déjà été traités par un ADC anti-HER2 chargé d'inhibiteurs de la topoisomérase I.
• Participants présentant des métastases cérébrales ou une compression médullaire au moment du dépistage.
• Les toxicités des traitements antinéoplasiques antérieurs ne sont pas revenues à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0.
• Présence de manifestations cliniques évidentes d'anomalies gastro-intestinales, notamment, mais sans s'y limiter : avoir présenté une occlusion intestinale ou des symptômes et signes d'occlusion intestinale dans les 3 mois précédant l'administration ; avoir présenté une perforation gastro-intestinale, une fistule gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal dans les 3 mois précédant l'administration ; avoir présenté un saignement gastro-intestinal de grade CTCAE ≥ 3 dans les 3 mois précédant l'administration, ou avoir présenté un saignement gastro-intestinal au cours du mois précédent.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une intervention invasive dans les 28 jours précédant la randomisation, ou prévoyant de subir une résection tumorale systémique ou locale pendant l'essai.
• Participation à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'un essai clinique observationnel (non interventionnel) ou de la période de suivi d'un essai interventionnel.
• Participants ayant utilisé toute médecine à base de plantes chinoises ou médicament chinois breveté approuvé par les autorités de régulation des médicaments pour ses propriétés anticancéreuses au cours des 14 jours précédents (quel que soit le type de cancer) ; avoir reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la randomisation ; avoir reçu un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue, mais au moins 2 semaines) précédant la randomisation.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévère aux substances actives ou aux ingrédients inactifs du médicament.
• Participants présentant des infections bactériennes, fongiques ou virales actives dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Dans les 14 jours précédant la randomisation, participants ayant présenté une situation nécessitant un drainage fréquent incontrôlable ou une intervention médicale pour un épanchement des séreuses.
• Participants avec un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et un ADN-VHB supérieur à 500 UI/mL (ou 2500 copies/ml) (le seuil le plus bas étant retenu) ; participants avec un anticorps anti-hépatite C (VHC) positif et un ARN-VHC supérieur à 1000 copies/ml ou à la limite supérieure de la normale (le seuil le plus bas étant retenu).
• Présence ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle à tout stade et/ou de lésion de la fonction pulmonaire, antécédents de pneumonie interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou l'imagerie ne permet pas d'exclure une suspicion de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie au dépistage.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère.
• Antécédents de tout autre cancer malin dans les 5 dernières années.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Considéré comme inapproprié pour l'étude par l'investigateur pour toute autre raison.