JSKN003 versus léčba zvolená lékařem u pacientů s HER2-pozitivním a pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří nereagovali na léčbu oxaliplatinem, 5-FU a irinotekanem

Kritéria zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný neresekovatelný lokálně pokročilý nebo vzdáleně metastazující kolorektální karcinom BRAFV600E divokého typu.
• Po léčbě oxaliplatinem, 5-fluorouracilem (např. 5-FU, kapecitabin), irinotekanem (u subjektů DMMR/MSI-H je také nutné selhání léčby anti-PD-1/PD-L1 protilátkou).
• HER2-pozitivní (definováno jako IHC3+ nebo IHC 2+/FISH +).
• Podle hodnotících kritérií pro solidní tumory (RECIST 1.1) mít alespoň jedno hodnotitelné ložisko; hodnotitelná ložiska by neměla být podrobena lokální léčbě jako je radioterapie (ložiska v dříve ošetřené oblasti mohou být také cílena, pokud je potvrzena progrese).
• ECOG PS 0-1.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Účastníci s adekvátní funkcí orgánů.
• Ženy a muži v reprodukčním věku souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po jejím ukončení po dobu 7 měsíců po poslední dávce. Ženské účastnice v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před první dávkou nebo randomizací.
• Dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří byli dříve léčeni anti-HER2 ADC s topoizomerázou I inhibitory.
• Účastníci s metastázami do mozku nebo kompresí míchy při screeningu.
• Předchozí toxicitě protinádorové léčby se nevrátily na stupeň CTCAE v5.0 ≤1.
• Existují zjevné klinické projevy gastrointestinálních abnormalit, včetně, ale ne omezeno na: prožití střevní obstrukce nebo příznaků a známek střevní obstrukce do 3 měsíců před podáním; gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle nebo intraabdominálního abscesu do 3 měsíců před podáním; gastrointestinálního krvácení stupně CTCAE ≥3 do 3 měsíců před podáním, nebo gastrointestinálního krvácení v předchozím 1 měsíci.
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo invazivní intervenci do 28 dnů před randomizací. Nebo ti, kteří plánují během studie podstoupit systémovou nebo lokální resekci tumoru.
• Účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o sledovací období intervenční studie.
• Účastníci, kteří použili jakoukoli čínskou bylinnou medicínu nebo čínský patentní lék schválený národním regulačním orgánem pro léčiva pro jeho protinádorové vlastnosti v předchozích 14 dnech (bez ohledu na typ rakoviny); kteří dostali paliativní radioterapii do 14 dnů před randomizací; kteří dostali systémovou protinádorovou léčbu do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší, ale alespoň 2 týdny) před randomizací.
• Historie závažných hypersenzitivních reakcí na léčivé látky nebo pomocné látky v léčivém přípravku.
• Účastníci s aktivní bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí 14 dnů před randomizací.
• Do 14 dnů před randomizací účastníci, kteří měli situaci, kdy existovala nekontrolovatelná potřeba časté drenáže nebo lékařského zásahu u výpotků v serózních dutinách.
• Účastník s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA vyšší než 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) (podle toho, co je nižší); účastníci s pozitivním protilátkovým testem na hepatitidu C (HCV) a HCV-RNA vyšší než 1000 kopií/ml nebo UNL (podle toho, co je nižší).
• Aktivita nebo historie intersticiálního plicního onemocnění v jakémkoli stadiu a/nebo poškození plicní funkce, historie intersticiální pneumonie vyžadující hormonální terapii, nebo zobrazovací metody nemohou vyloučit podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonii při screeningu.
• Historie závažného kardiovaskulárního onemocnění.
• Historie jakýchkoli jiných maligních nádorů do 5 let.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jinak považováno výzkumníkem za nevhodné pro studii.