Pucotenlimabin yhdistelmä Vorolanibin kanssa neoadjuvanttina hoitona ccRCC:lle

Sisällytyskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Ikä rekrytointiaikaan on 18 ja 85 vuotta välillä sukupuolesta riippumatta.
3. Yhdysvaltojen Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysinen kuntoarvosana on 0 tai 1.
4. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
5. Preoperatiivinen biopsiapatologia vahvistaa munuaissolukarsinooman tai munuaissolukarsinooman, joka koostuu pääasiassa kirkassolukarsinoomasta.
6. ECOG-pisteet 0 tai 1.
7. Potilas on halukas suorittamaan munuaissäästävän leikkauksen.
8. Preoperatiivinen arvio terveen munuaisen GFR:stä <60 ml/min munuaisten dynaamisen kuvantamisen avulla.
9. On indikaatioita munuaissäästävälle leikkaukselle, mutta leikkaus on vaikea [① 4–7 cm kasvain, joka sijaitsee munuaisportissa tai endogeeninen ≥ 75 % (T1bN0M0); ② Kasvaimet, jotka ovat yli 7 cm (T2N0M0)]. 9. On oltava vähintään yksi mitattava leesio (mRECIST v1.1 -kriteerien mukaan), joka soveltuu toistuviin ja tarkkoihin mittauksiin.
10. Hyvä elintoiminta, seulontajakson laboratoriotutkimustulokset täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Hematologia (verikomponenttien tai solukasvutekijöiden tukea ei ole sallittu 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista):

   a. Absoluuttinen neutrofiililukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1500/mm³); b. Trombosyyttimäärä (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); c. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;

2. Maksa:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; maksanmetastaasin omaaville koehenkilöille AST ja ALT ≤ 5 × ULN
   3. Seerumialbumiini (ALB) ≥ 28 g/l

3. Veren hyytyvyys:

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN. 11. Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimuksen suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita vaatimuksia.

   Poissulkemisperusteet:

   • Munuaislaskimokasvain

   • Diffuusi kasvainkasvu, ei selkeää rajaa normaaliin munuaisparenkyymiin verrattuna

   • Yleinen huono kunto, anestesia-arvio ei salli yleisanestesialle perustuvaa leikkausta

   • Vakavia sydän- ja verisuonitauteja, hallitsemattomia

   • verenpainetautia ja diabetesta

   • Potilaat, jotka käyttävät pitkäaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä elinsiirron jälkeen

   • Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä immunosuppressiivisia lääkkeitä

   • Potilaat, joilla on selkeä infektio tai kuumetta

   • Potilaat, joilla on T-solulymfooma ja myeloooma

   • Potilaat, joilla on samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on meneillään hoitoa muille hyvän- tai pahanlaatuisille kasvaimille tai joilla on muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen kuuden kuukauden aikana

   • Metastaattinen munuaissolukarsinooma.

   • Sai kiinalaisia rohdoslääkkeitä tai immunomodulaattorilääkkeitä, joilla on antikasvainindikaatioita, 14 päivän kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä käyttöä

   • Suoritti systemaattista hoitoa (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paikalliskäyttöä lukuun ottamatta keuhkopussinesteen hallintaan).

   • Kärsii aktiivisista tai mahdollisesti uusiutuvista autoimmuunisairauksista, lukuun ottamatta vitiligoa, hiustenlähtöä, psoriasista tai ekseemaa, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa; Autoimmuunitiroidiitin aiheuttama hypotyreoosi, joka vaatii vain vakaita hormonikorvaushoidon annoksia; Tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain vakaita insuliinikorvaushoidon annoksia.

   • Samanaikaisesti rekrytoitu toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnollinen, ei-interventionaalinen kliininen tutkimus tai interventionaalisen tutkimuksen seurantajakso.

   Tunnetut mielenterveysongelmat, huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden käyttö.

   • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
   • Mikä tahansa mennyt tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriotutkimusten poikkeavuus saattaa hämärtää tutkimustuloksia, vaikuttaa koehenkilöiden täydelliseen osallistumiseen tutkimukseen tai osallistuminen tutkimukseen ei välttämättä ole koehenkilöiden parhaaksi.