Terapia Neoadiuvante con Pucotenlimab in Combinazione con Vorolanib per il ccRCC

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Età al momento dell'arruolamento compresa tra 18 e 85 anni, indipendentemente dal genere.
3. Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) negli Stati Uniti è 0 o 1.
4. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
5. La biopsia preoperatoria conferma patologicamente carcinoma a cellule chiare del rene o carcinoma renale composto principalmente da carcinoma a cellule chiare.
6. Punteggio ECOG 0 o 1.
7. Il paziente è disposto a sottoporsi a chirurgia di preservazione renale.
8. Valutazione preoperatoria della GFR del rene sano <60 ml/min tramite imaging dinamico renale.
9. Ci sono indicazioni per la chirurgia di preservazione renale, ma l'intervento è difficile [① tumore di 4-7 cm localizzato all'ilo renale o endogeno ≥ 75% (T1bN0M0); ② tumori più grandi di 7 cm (T2N0M0)] 9. Deve esserci almeno una lesione misurabile (secondo i criteri mRECIST v1.1) adatta per misurazioni ripetute e accurate.
10. Buona funzione d'organo, i risultati dei test di laboratorio durante il periodo di screening soddisfano i seguenti criteri:

1. Ematologia (non è consentito l'uso di componenti sanguigni o fattori di crescita cellulare per supportare il trattamento entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento):

   a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3); b. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L (100000/mm3); c. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;

2. Fegato:

   1. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
   2. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2.5 × ULN; per soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN;
   3. Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L.

3. Funzione coagulativa:

   Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1.5 × ULN 11. I soggetti sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e gli altri requisiti dello studio.

   Criteri di esclusione:

   • Trombo tumorale della vena renale.

   • Crescita tumorale diffusa, senza un confine chiaro dal parenchima renale normale.

   • Condizioni generali scadenti, valutazione anestesiologica non tollera la chirurgia in anestesia generale.

   • Avere gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incontrollabili.

   • Ipertensione e diabete.

   • Pazienti che fanno uso prolungato di immunosoppressori dopo trapianto d'organo.

   • Pazienti che attualmente utilizzano farmaci immunosoppressori.

   • Pazienti con infezione evidente o febbre.

   • Pazienti con linfoma a cellule T e mieloma.

   • Pazienti con tumori maligni concomitanti, attualmente in trattamento per altri tumori benigni o maligni, o con una storia di altri tumori maligni negli ultimi sei mesi.

   • Carcinoma renale metastatico.

   • Aver ricevuto medicina erboristica cinese o farmaci immunomodulatori con indicazioni antitumorali entro 14 giorni prima del primo uso del farmaco in studio.

   • Eseguire un trattamento sistemico (inclusi timosina, interferone, interleuchina, eccetto per uso locale per controllare il versamento pleurico).

   • Soffrire di malattie autoimmuni attive o potenzialmente recidivanti, tranne vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico; ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune richiede solo dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva; diabete di tipo I che richiede solo una dose stabile di terapia insulinica sostitutiva.

   • Contemporaneamente arruolati in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale, non interventistico o il periodo di follow-up di uno studio interventistico.

   Storia nota di malattia mentale, abuso di droghe, alcolismo o uso di droghe.

   • Donne in gravidanza o in allattamento.
   • Qualsiasi malattia passata o attuale, trattamento o anomalie nei test di laboratorio possono confondere i risultati della ricerca, influenzare la piena partecipazione dei soggetti allo studio, o la partecipazione allo studio potrebbe non essere nel migliore interesse dei soggetti.