Lyhytaikaisen sädehoidon jälkeisen CapeOX-kemoterapian ja Toripalimab-yhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden vertailu samanaikaisen Surufatinibin kanssa tai ilman neoadjuvanttihoidossa korkean riskin kriteereitä täyttävälle keskialavalle paikalliselle suolistosyövälle (STARS-RC10)
Lyhyen kurssin sädehoidon ja sen jälkeen annettavan CapeOX-kemoterapian sekä Toripalimabin yhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden vertailu rinnakkaisen Surufatinibin kanssa tai ilman riskitekijöiden perusteella määritellyn keskialan tai alaosan paikallistuneen peräsuolisyövän neoadjuvanttihoidossa
Miksi tätä tutkimusta tehdään? Tämän tutkimuksen tarkoituksena on parantaa hoidon tehoa, erityisesti patologista täydellistä vastetta, potilailla, joilla on korkean tai erittäin korkean riskin paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä (LARC). Viime vuosina neoadjuvantin kemoradioterapian ja immunoterapian yhdistelmällä on saavutettu jonkin verran edistystä peräsuolen syövän hoidossa, mutta alueellisen uusiutumisen ja kaukaisen metastasoinnin ongelmat ovat edelleen olemassa. Siksi uusien hoitostrategioiden kehittäminen näille potilaille on erityisen tärkeää.
Peräsuolen syövän hoito sisältää yleensä leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian. Nykyiset hoitomenetelmät ovat vähitellen siirtyneet kohti neoadjuvanttia kemoradioterapiaa yhdistettynä immunoterapiaan, ja ne ovat osoittaneet hyvää potentiaalia joissakin kliinisissä kokeissa. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että lyhyen kantaman sädehoidon, antiangiogeneettisten lääkkeiden ja immuunipistetarkastusestäjien yhdistäminen voi olla tärkeää potilaiden ennusteen parantamisessa ja kasvainvasteiden tehostamisessa. Kuitenkin näiden suunnitelmien teho ja turvallisuus korkean riskin potilailla edellyttävät edelleen lisätutkimusta.
Tässä yhteydessä tutkimuksemme tavoitteena on verrata tehoa ja turvallisuutta neoadjuvantin lyhyen kurssin sädehoidon jälkeen neljällä CapeOX-kemoterapian syklillä yhdistettynä toripalimabiin, joko samanaikaisesti surufatinibin kanssa tai ilman, potilailla, joilla on keskialan tai alaosan paikallisesti edistynyttä peräsuolen syöpää ja korkean riskin tekijöitä, jotka on tunnistettu MRI:llä (mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: cT4, cN2, EMVI+, MRF/CRM+ tai sivusuuntainen imusolmukemetastaasi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on edistää LARC-potilaiden hoidon optimointia ja tarjota uusia ideoita tuleville hoidoille.
Miksi sinut on kutsuttu osallistumaan tähän tutkimukseen? Haluaisimme kutsua sinut osallistumaan tähän tutkimukseen, koska sinulla on diagnosoitu korkean tai erittäin korkean riskin paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä, mikä täyttää tämän tutkimuksen sisällytyskriteerit. Erityisesti sinun on täytettävä patologisen diagnoosin ehdot, sinulla on sopiva kasvaimen sijainti, eikä sinulla ole vakavia sairauksia tai muita suljettuja sairauksia (kuten uusiutuva peräsuolen syöpä, sydämen vajaatoiminta jne.). Lopullisen valinnan tekee tutkimuslääkäri perustuen todelliseen tilanteeseesi.
Mitä sinun tulee tehdä osallistuaksesi tähän tutkimukseen? Osallistuminen tähän tutkimukseen edellyttää, että noudatat sarjaa vaiheita. Sinun on suoritettava säännöllisiä lääkärintarkastuksia ja arviointeja, mukaan lukien verikokeet, kuvantamistutkimukset ja peräsuolen toiminnan arvioinnit. Tutkimusjakson aikana sinun on saatettava täyttää kyselylomake ja antaa joitakin biologisia näytteitä (kuten verinäytteitä), joita käytetään lääkkeen tehon analysointiin. Jokaisen seurannan tiheys ja erityinen sisältö ilmoitetaan tutkimusryhmältä varmistaaksesi osallistumisesi koko hoitoprosessin ajan. Toivon, että voit yhteistyössä nämä tutkimusvaiheet auttaaksesi meitä ymmärtämään paremmin tämän hoitosuunnitelman tehokkuutta.
Mitä riskejä osallistumisessa tähän tutkimukseen on?
Tämä tutkimus sisältää neoadjuvantin lyhyen kurssin sädehoidon, PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen (Teritsilimabi) ja antiangiogeneettisen hoidon (Sofantinibi) käytön. Osallistujat saattavat kohdata seuraavia riskejä:
Neoadjuvantin lyhyen kurssin sädehoidon riski: Osallistujat saattavat kokea vakavia sivuvaikutuksia (≥aste 3), mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakavaan ripuliin, kolmannen asteen neutropeniaan ja kolmannen asteen säderiin ihoon. Nämä sivuvaikutukset saattavat vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun.
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen riski: Teritsilimabi saattaa aiheuttaa immuunivälitteisiä haittareaktioita (irAEs), jotka voivat koskea mitä tahansa elimiä. Tunnetuimpiin irAEs:iin kuuluvat ihomyrkyllisyys (kuten papuleja ja kutinaa, esiintyvyys 30–40 %), ripuli ja/tai kolitti (8–19 %), väsymys (16–24 %), immuunivälitteinen hepatiitti (5 %), kilpirauhasen vajaatoiminta (4–10 %) ja kilpirauhasen liikatoiminta (4 %). Kokonaisuudessaan lähes kaksi kolmasosaa (noin 2/3) immuunipistetarkastusestäjähoitoa saavista potilaista kokee eriasteisia irAEs:ia, ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyyttä ei voi jättää huomiotta.
Antiangiogeneettisen hoidon riski: Sorafenibin käyttö saattaa johtaa sen antiangiogeneettisiin ja immunomodulatorisiin vaikutuksiin liittyviin haittareaktioihin. Tunnetut yleiset haittareaktiot sisältävät proteiinin virtsaaminen, verenpaineen nousu, verenvuoto, maksatoimintahäiriö, ripuli jne., joiden esiintyvyys on yli 20 %. Vakavimpien haittatapahtumien (≥aste 3) joukossa yleisimpiä ovat verenpaineen nousu (29,7 %), proteiinin virtsaaminen (14,5 %), maksatoimintahäiriö (12,8 %) ja verenvuoto (4,5 %). Harvinaisissa tapauksissa hoitoon liittyviä kuolemia saattaa esiintyä ruuansulatuskanavan verenvuodon, aivoverenvuodon jne. vuoksi.
Miten tutkimukseen liittyviä vahinkoja käsitellään? Tämä tutkimus on interventiotutkimus, joka ei lisää mitään ylimääräisiä riskejä tavallisen kliinisen diagnosoinnin ja hoidon lisäksi. Jos kärsit vahinkoa osallistumisesta tutkimukseen, korvaus tai vastuu määräytyy asianmukaisten lakien ja säädösten mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Miksi tätä tutkimusta tehdään? Tämän tutkimuksen tarkoituksena on parantaa hoidon tehoa, erityisesti patologista täydellistä vastemäärää, korkean riskin/erittäin korkean riskin paikallisesti edenneen suolistosyövän (LARC) potilailla. Viime vuosina neoadjuvantin kemoradioterapian ja immunoterapian yhdistelmällä on saatu aikaan edistystä suolistosyövän hoidossa, mutta alueellisen uusiutumisen ja kaukokantautumisen ongelmat ovat edelleen olemassa. Siksi uusien hoitostrategioiden kehittäminen näille potilaille on erityisen tärkeää.
Suolistosyövän hoito sisältää yleensä leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian. Nykyiset hoitomenetelmät ovat vähitellen siirtyneet kohti neoadjuvanttia kemoradioterapiaa yhdistettynä immunoterapiaan, ja ne ovat osoittaneet hyvää potentiaalia joissakin kliinisissä kokeissa. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että lyhyen kantaman sädehoidon, antiangiogeneettisten lääkkeiden ja immuunipistetarkastusinhibiittoreiden yhdistäminen voi olla tärkeää potilaiden ennusteen parantamisessa ja kasvainvasteiden tehostamisessa. Näiden suunnitelmien teho ja turvallisuus korkean riskin potilailla vaativat kuitenkin edelleen lisätutkimusta.
Tässä yhteydessä tutkimuksemme tavoitteena on verrata neoadjuvantin lyhyen kurssin sädehoidon jälkeen neljän CapeOX-kemoterapiakierroksen yhdistämistä toripalimabiin, joko samanaikaisesti surufatinibin kanssa tai ilman, MRI:llä tunnistettujen korkean riskin tekijöiden omaavien keskialan ja alaosan paikallisesti edenneen suolistosyövän potilailla (mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: cT4, cN2, EMVI+, MRF/CRM+ tai sivusuuntainen imusolmukkeen metastaasi). Tämä tutkimus pyrkii edistämään LARC-potilaiden hoidon optimointia ja tarjoamaan uusia ideoita tuleville hoidoille.
Miksi sinut on kutsuttu osallistumaan tähän tutkimukseen? Haluaisimme kutsua sinut osallistumaan tähän tutkimukseen, koska sinulla on diagnosoitu korkean riskin tai erittäin korkean riskin paikallisesti edennyt suolistosyöpä, joka täyttää tämän tutkimuksen sisällytyskriteerit. Erityisesti sinun on täytettävä patologisen diagnoosin ehdot, sinulla on sopiva kasvaimen sijainti, eikä sinulla ole vakavia sairauksia tai muita suljettuja sairauksia (kuten uusiutuva suolistosyöpä, sydämen toimintahäiriö jne.). Lopullisen valinnan tekee tutkimuslääkäri perustuen todelliseen tilanteeseesi.
Mitä sinun tulee tehdä osallistuaksesi tähän tutkimukseen? Osallistuminen tähän tutkimukseen edellyttää, että noudatat sarjaa vaiheita. Sinun on suoritettava säännöllisiä lääkärintarkastuksia ja arviointeja, mukaan lukien verikokeet, kuvantamistutkimukset ja peräsuolen toiminnan arvioinnit. Tutkimusjakson aikana sinun on ehkä täytettävä kyselylomake ja annettava joitakin biologisia näytteitä (kuten verinäytteitä), joita käytetään lääkkeen tehon analysointiin. Jokaisen seurannan taajuus ja tarkka sisältö ilmoitetaan tutkimusryhmän toimesta varmistaaksesi osallistumisesi koko hoitoprosessin ajan. Toivon, että voit yhteistyössä näiden tutkimusvaiheiden kanssa auttaa meitä ymmärtämään paremmin tämän hoitosuunnitelman tehokkuutta.
Mitä riskejä osallistumisella tähän tutkimukseen on?
Tämä tutkimus sisältää neoadjuvantin lyhyen kurssin sädehoidon, PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen (Teritselimumabi) ja antiangiogeneettisen hoidon (Sofantinibi) käytön. Osallistujat saattavat kohdata seuraavia riskejä:
Neoadjuvantin lyhyen kurssin sädehoidon riski: Osallistujat saattavat kokea vakavia sivuvaikutuksia (≥aste 3), mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakavaan ripuliin, kolmannen asteen neutropeniaan ja kolmannen asteen säteilyihottumaan. Nämä sivuvaikutukset saattavat vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun.
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen riski: Teritselimumabi saattaa aiheuttaa immuunivasteisiin liittyviä haittavaikutuksia (irAEs), jotka voivat koskea mitä tahansa elintä. Tunnetuimpiin irAE:iin kuuluvat ihomyrkytykset (kuten papuleja ja kutinaa, esiintyvyys 30–40 %), ripuli ja/tai koliitti (8–19 %), väsymys (16–24 %), immuunivasteiseen liittyvä hepatiitti (5 %), kilpirauhasen vajaatoiminta (4–10 %) ja kilpirauhasen liikatoiminta (4 %). Kaiken kaikkiaan lähes kaksi kolmasosaa (noin 2/3) immuunipistetarkastusinhibiittorihoidon saavista potilaista kokevat eriasteisia irAE:itä, ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys ei ole vähäinen.
Antiangiogeneettisen hoidon riski: Sorafenibin käyttö saattaa johtaa sen antiangiogeneettisiin ja immunomodulatorisiin vaikutuksiin liittyviin haittavaikutuksiin. Tunnetut yleiset haittavaikutukset sisältävät proteiininuriaa, hypertoniaa, verenvuotoa, maksatoimintahäiriötä, ripulia jne., joiden esiintyvyys on yli 20 %. Vakavimpien haittatapahtumien (≥aste 3) joukossa yleisimpiä ovat hypertonia (29,7 %), proteiininuria (14,5 %), maksatoimintahäiriö (12,8 %) ja verenvuoto (4,5 %). Harvinaisissa tapauksissa hoidon aiheuttamia kuolemia voi esiintyä ruuansulatuskanavan verenvuodon, aivoverenvuodon jne. vuoksi.
Miten tutkimukseen liittyviä vammoja käsitellään? Tämä tutkimus on interventiotutkimus, joka ei lisää mitään ylimääräisiä riskejä rutiininomaiseen kliiniseen diagnostiikkaan ja hoitoon verrattuna. Jos kärsit vahinkoa osallistumisesta tutkimukseen, korvaukset tai vastuu määräytyvät asianomaisien lakien ja säädösten mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: pengyu Chang, Doctor
- Puhelinnumero: +86-18686653882
- Sähköposti: changpengyu@jlu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130000
- Rekrytointi
- The First Hospital of Jilin University
-
Ottaa yhteyttä:
- Pengyu Chang
- Puhelinnumero: +86-18686653882
- Sähköposti: changpengyu@jlu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
1. Potilaat ja heidän perheensä kykenevät ymmärtämään ja ovat halukkaita osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen; 2. Ikä: 18–75-vuotiaat, miehet tai naiset; 3. Patologisesti vahvistettu suoran suolen putkikaistasyöpä; Eriytyminen asteisiin 1–3, eli korkea-, keski- ja matala-asteinen adenokarsinooma; pMMR/MSS-fenotyyppi; 4. Keski- ja matala-asteinen peräsuolen syöpä, jonka kasvaimen alareuna sijaitsee alle 10 cm peräaukon reunasta; 5. Hoidettomien riskitekijöiden sisällyttäminen: cT4/cN2/mrMRF+/EMVI+ tai sivusolmukkeiden osallistuminen.
6. Ei kaukaisia etäpesäkkeitä; 7. ECOG-pistemäärä 0–1; 8. Hepatitiitti B-pintaanestigeeni (HBsAg) (-) ja hepatitiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) (-). Jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), hepatitiitti B-viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) on oltava < 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml osallistumista varten; 9. HCV-vasta-aine (-); 10. Negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla; 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joilla on mahdollisia lisääntymiskumppaneita, tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (kuten kohdun sisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; 12. Ei aiempaa lantiosäteilyhoitoa; 13. Ei aiempaa leikkausta tai kemoterapiaa peräsuolen syövälle; 14. Ei mukana olevia järjestelmäinfektioita, jotka vaativat antibioottihoidon; 15. Sydän-, keuhko-, maksa- ja munuaistoiminta kestävät leikkauksen;
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Toistuva peräsuolen syöpä; 2. ECOG-pistemäärä 2 pistettä tai enemmän; 3. Sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta: aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-väli ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla (QTc-väli lasketaan Friderician kaavalla)); 4. NYHA-standardin luokan III–IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen väriultraäänitutkimus: LVEF (vasemman kammion poiskuljetusosuus) < 50%; 5. Verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), jota ei voida hallita verenpainelääkkeillä; 6. Virtsan perustutkimus osoitti, että virtsaproteiini oli ≥++, ja 24 tunnin virtsaproteiini oli > 1,0 g; 7. Immunovajaushistoria, mukaan lukien HIV-infektio; Muut hankitut, synnynnäiset immunovajaustaudit; Elin- tai luuydinsiirtohistoria; 8. Elävällä rokotteella hoidettu 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta kausi-influensan inaktivoituja virusrokotteita; 9. Aiempi ja nykyinen tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus (pois lukien kilpirauhasen vajaatoiminnan potilaat, joita hoidetaan hormoni korvaushoidolla, ja tyypin 1 diabeteksen potilaat, jotka vaativat vain insuliinikorvaushoitoa); 10. Aktiivinen tuberkuloosi; 11. Potilaat, joilla on aiempaa tai nykyistä välitulehdistä, pölykeuhkoa, sädekeuhkotulehdusta, lääkkeisiin liittyvää keuhkotulehdusta, vakavaa keuhkotoiminnan heikentymistä jne., mikä saattaa häiritä epäillyn lääkeaineeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa; 12. Aiempi hoito muilla pienen molekyylin antiangiogeneettisilla kohdennetuilla lääkkeillä tai vasta-aine/lääke hoidolla immuunipistetarkastusta vastaan, kuten PD-1-estäjät, PD-L1, CTLA4 jne.; 13. Tunnettu vakava allergia PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen aktiiviseen ainesosaan, TKI-estäjän liittyviin komponentteihin tai mihin tahansa tutkittavan lääkkeen apuaineeseen; 14. Potilaat, joilla on elinverenvuoto tai verenvuototaipumus, lukuun ottamatta peräsuolen primaarikasvaimen verenvuotoa (tutkijan on arvioitava verenvuotoriski); 15. Ne, jotka ovat kärsineet pahanlaatuisista kasvaimista aiemmin; 16. Saaneet muita tyyppejä syöpähoitoa tai kokeellista hoitoa; 17. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 18. Potilaat, joilla on keskushermoston sairauksia tai poikkeava mielentila, mikä saattaa vaikuttaa potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen; 19. Potilaat, joilla on muita vakavia, akuutteja ja kroonisia sairauksia, jotka saattavat lisätä osallistumisriskiä tutkimukseen ja tutkimuslääkitykseen, ja jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lyhytjaksoinen sädehoito, jota seuraa sofentanili- ja toripalimabihoito.
[Koealue] lyhyt radioterapia, jota seuraa surufatinib ja 2 päivän lepo neoadjuvantin radioterapian valmistuttua. Surufatinibia annetaan suun kautta kerran päivässä keskeytyksettä, kunnes CapeOx-hoidon neljän syklin viimeinen suunniteltu kapsekstabiiniannos on annettu.
Yhden viikon lepojakson jälkeen kirurginen toteutettavuus arvioitiin.
|
Tämän tutkimuksen koehenkilöryhmän potilaat aloittivat sofentanilin jatkuvan suun kautta tapahtuvan annostelun annoksella 200 mg kerran päivässä, alkaen 2 päivää neoadjuvantin lyhytaikaisen sädehoidon päättymisen jälkeen. Viimeinen annos annettiin CapeOX-kemoterapiaryhmityksen viimeisen kapesitabiinisyklin 14. päivänä, mikä johti yhteensä 12 viikon suun kautta tapahtuvan annostelujakson pituuteen. Sekä koehenkilöryhmä että vertailuryhmä tässä tutkimuksessa aloittavat 4 CapeOX-kemoterapiasykliä yhdistettynä toripalimabi-immunoterapiaan yksi viikko neoadjuvantin lyhytaikaisen sädehoidon päättymisen jälkeen. [CapeOX]-ryhmitys: Oksaliplatiini 130 mg/m², d1, IV (2 tunnin infuusio); Kapesitabiini 1250 mg/m², p.o., d1-14, BID, Q3W; Toripalimabi 240 mg, IV, d1, Q3W. |
|
Active Comparator: Kokeellinen: Lyhytkestoinen sädehoito, jota seuraa toripalimabi-hoito.
Lyhyen kurssin sädehoidon jälkeen noudatettavan 1 viikon lepoajan jälkeen annetaan säännöllisesti 4 sykliä CapeOX-kemoterapiaa yhdistettynä toripalimabiin.
Leikkauksen toteuttamiskelpoisuutta arvioidaan toisen 1 viikon lepoajan jälkeen.
|
Tämän tutkimuksen koehenkilöryhmän potilaat aloittivat sofentanilin jatkuvan suun kautta tapahtuvan annostelun annoksella 200 mg kerran päivässä, alkaen 2 päivää neoadjuvantin lyhytaikaisen sädehoidon päättymisen jälkeen. Viimeinen annos annettiin CapeOX-kemoterapiaryhmityksen viimeisen kapesitabiinisyklin 14. päivänä, mikä johti yhteensä 12 viikon suun kautta tapahtuvan annostelujakson pituuteen. Sekä koehenkilöryhmä että vertailuryhmä tässä tutkimuksessa aloittavat 4 CapeOX-kemoterapiasykliä yhdistettynä toripalimabi-immunoterapiaan yksi viikko neoadjuvantin lyhytaikaisen sädehoidon päättymisen jälkeen. [CapeOX]-ryhmitys: Oksaliplatiini 130 mg/m², d1, IV (2 tunnin infuusio); Kapesitabiini 1250 mg/m², p.o., d1-14, BID, Q3W; Toripalimabi 240 mg, IV, d1, Q3W.
Yhden viikon kuluttua neoadjuvantin lyhytaikaisen sädehoidon päätyttyä potilaat saavat 4 sykliä CapeOX-kemoterapiaa yhdistettynä toripalimabi-immunoterapiaan. CapeOX-hoitosuunnitelma: Oksaliplatiniini 130 mg/m², laskimonsisäinen infuusio 2 tunnin ajan päivänä 1; Kapetsitabiini 1250 mg/m², suun kautta, kahdesti päivässä päivinä 1–14, joka 3. viikko; Toripalimabi 240 mg, laskimonsisäinen infuusio päivänä 1, joka 3. viikko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen täydellinen vaste, pCR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määritellään prosenttiosuudeksi potilaista, jotka saavuttavat pCR:n neoadjuvanttisen hoidon jälkeen kelpoisessa väestössä.
Patologista täydellistä vastetta (pCR) luonnehtii invasiivisen syövän puuttuminen alkuperäisestä peräsuolesta ja negatiiviset alueelliset imusolmukkeet riittävän tai täydellisen näytteenoton jälkeen (ypT0N0, kasvainregressioaste [TRG] 0 pistettä).
Mikroskooppisesti kasvainpenkassa ei ole syöpäsoluja, ja välisolukossa voi olla mahdollista tulehdussolujen tunkeutumista.
Lisäksi voidaan havaita vaahdottomia soluja ja sidekudoksen lisääntymistä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2-vuoden jatkuva kliininen täydellinen vaste (cCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Täydellinen kasvaimen regressio neoadjuvantin hoidon jälkeen, ilman jäännöskasvainta primäärikohdassa tai imusolmukkeiden alueella digitaalisen peräsuolen tutkimuksen, usean kohdan endoskooppisen biopsian ja kuvantamistutkimusten avulla (johtaa kliiniseen T0N0, ycT0N0), johon liittyy normaali seerumin karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) taso.
(Arviointikriteerit viittaavat Euroopan lääketieteen onkologian seuran (ESMO) paksu- ja peräsuolen syöpäohjeisiin 2025 painos).
Tämä tila säilyy 2 vuoden ajan (noin 20 %–25 % peräsuolen syöpäpotilaista kokevat in situ -kasvun kasvainalustalla ja etäpesäkkeet 2 vuoden kuluessa alkuperäisestä cCR-arvioinnista, ja in situ -kasvun riski on merkittävästi suurempi arvioinnin jälkeisenä ensimmäisenä vuonna kuin toisena vuonna).
Siksi kestävä kliininen täydellinen remissio 2 vuoden ajan on yksi tämän tutkimuksen toissijaisista päätepisteistä.
|
2 vuotta
|
|
Täydellinen remissio (CR) -osuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
pCR:n ja cCR:n summa.
Se lasketaan prosentteina potilaista, jotka saavuttavat pCR:n ja kestävän cCR:n 2 vuoden ajan neoadjuvanttisen hoidon jälkeen suhteessa protokollan mukaisesti määritettyyn väestöön.
|
2 vuotta
|
|
Suuri patologinen remissio (MPR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
MPR viittaa prosenttiosuuteen potilaista kirurgisessa väestössä, joiden leikkauksen jälkeinen patologia vahvistaa, että primaarisen kasvaimen aktiivinen kasvainkomponentti on vähentynyt alle 10 prosenttiin.
|
2 vuotta
|
|
Neoadjuvantti rektumipisteytys NAR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
[5pN - 3(cT - pT) + 12]2 / 9.61
|
2 vuotta
|
|
3-vuotinen sairaudeton elossaolo (3v-SE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämä määritellään aikaväliksi, joka alkaa perusteellisesta peräsuolen poistoleikkauksesta ja päättyy tapahtumiin, kuten kuolemaan, lokaaliin lantion alueen uusiutumiseen, kaukaisiin etäpesäkkeisiin tai seurannan päättymiseen kolmen vuoden sisällä.
Lokaali uusiutuma määritellään kliinisten, radiologisten tai patologisten todisteiden (primäärikasvaimen patologisen tyypin mukaisesti) ilmestymisenä lantion alueella, mikä vahvistetaan sormiperäsuolen tutkimuksella, kolonoskopialla, CT/MRI:lla, PET-CT:llä ja tarvittaessa neulabiopsialla.
Sairauden eteneminen viittaa sairauden etenemiseen (PD), jota arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kaukainen etäpesäke määritellään etäpesäkkeiden ilmestymisenä lantion alueen ulkopuolella, mukaan lukien maksassa, keuhkoissa, luissa, para-aorttisessa alueessa tai nivusimussolmukkeissa.
|
3 vuotta
|
|
3-vuoden tapahtumavapaa selviytyminen（3v-tvs）
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämä määritellään ajanjaksona, joka alkaa neoadjuvanttisen hoidon aloittamisesta ja päättyy tapahtumiin kuten kuolema, paikallinen lantion alueen uusiutuminen, kaukaiset metastasit tai seurannan päättyminen 3-vuoden aikana.
Paikallinen uusiutuminen määritellään kliinisen, radiologisen tai patologisen todisteen (yhteneväisen primäärikasvaimen patologisen tyypin kanssa) esiintymiseksi lantion alueella, mikä vahvistetaan sormitutkimuksella, kolonoskopialla, CT/MRI, PET-CT:llä ja tarvittaessa neulabiopsialla.
Sairauden eteneminen viittaa edistynyttä tautia (PD), jota arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kaukainen metastasi määritellään metastasien esiintymiseksi lantion ulkopuolella, mukaan lukien maksassa, keuhkoissa, luissa, para-aorttisella alueella tai nivusimfisolmukkeissa.
|
3 vuotta
|
|
5-vuotinen kokonaiselossaolo (5v-OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tämä viittaa ajanjaksoon suolistosyövän diagnoosista kuolemaan tai seurannan loppumiseen 5 vuoden sisällä.
|
5 vuotta
|
|
3-vuotinen paikallinen uusiutumattomuus (3y-LRFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aikaväliksi neoadjuvantin hoidon aloittamisesta tapahtumiin, kuten paikalliseen uusiutumiseen (mukaan lukien kasvaimen pesäkkeen ja/tai alueellisten imusolmukkeiden uusiutuminen), kuolemaan tai kolmen vuoden seurannan päättymiseen.
|
3 vuotta
|
|
3-vuoden etäisten metastasien vapaa selviytyminen (3v-DMFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aikaväliksi neoadjuvanttisen hoidon alusta etäisten metastasien (mukaan lukien ei-alueelliset imusolmukkeet, kaukaiset elimet tai imusolmukkeet) esiintymiseen, kuolemaan tai seurannan päättymiseen 3 vuoden sisällä.
|
3 vuotta
|
|
3-vuotinen stomavapaa selviytyminen (SFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämä on ajanjakso neoadjuvanttisen hoidon aloituksesta pysyvän stomaleikkauksen (mukaan lukien poikkeamastoma, jota ei voida kääntää mistään syystä), kuoleman tai seurannan päättymisen ilmenemiseen 3 vuoden sisällä.
|
3 vuotta
|
|
Analisen sfinkterin säilyttämisprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat peräaukon sulkijalihassäästävän leikkauksen, kaikkien leikkauspotilaiden joukossa.
|
3 vuotta
|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämä on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat R0-resektion (eli leikkauksen jälkeinen patologinen vahvistus siitä, että leikkausreunalla ei ole makroskooppista kasvainta, eikä mikroskoopilla näy kasvainsoluja 1 mm:n etäisyydellä reunasta) kaikista leikatuista potilaista.
Laskentakaava: R0-resektioaste = R0-resektio potilaat / (R0-resektio potilaat + ei-R0-resektio potilaat).
|
3 vuotta
|
|
Komplikaatioiden esiintyvyys 30 päivän kuluessa leikkauksesta
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tämä viittaa haittareaktioihin, jotka tapahtuvat 30 päivän kuluessa radikaalista leikkauksesta, mukaan lukien anastomoosivuoto, anastomoosivuotuminen, obstruktio ja muut siihen liittyvät indikaattorit.
|
30 päivää
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Turvallisuusarvio sisältää kaikkien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat) seurannan ja kirjaamisen, laboratoriotutkimukset (esim. täydellinen verenkuva, veren biokemia, aivolisäkkeen toimintatestit, veren kortisolitasot, plasman adrenokortikotrooppinen hormoni [ACTH], hyytymisprofiili, virtsan tutkimus, kilpirauhasen toimintatestit jne.), 12-johtokardiografian (EKG), elintoimintojen mittaukset ja peruslääkärintarkastuksen.
|
3 vuotta
|
|
Perä- ja peräaukon toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arviointi sisältää LARS-pisteet, Wexner-inkontinenssipisteet ja rektanaalisen manometrian (kun peräaukko on läsnä).
Virtsaamistoimintoa arvioidaan mittaamalla virtsarakon jäljellä oleva virtsan määrä.
Arviointi suoritetaan 1 ja 2 vuoden kohdalla ennen ja jälkeen neoadjuvantin samanaikaisen kemoradioterapian, tarkkailun tai leikkauksen ennen ja jälkeen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Peräsuolen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologinen tutkimussuunnittelu
- Epidemiologiset menetelmät
- Tutkimussuunnittelu
- Menetelmät
- Kontrolliryhmät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .