Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa krótkotrwałej radioterapii, po której następuje chemioterapia CapeOX plus toripalimab z jednoczesnym surufatinibem lub bez niego w terapii neoadjuvantowej dla średnio- i nisko zlokalizowanego raka odbytnicy o wysokich kryteriach ryzyka (STARS-RC10)

Dlaczego przeprowadza się to badanie? Celem tego badania jest poprawa skuteczności leczenia, w szczególności odsetka patologicznej całkowitej odpowiedzi, u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy (LARC) o wysokim/ekstremalnie wysokim ryzyku. W ostatnich latach, dzięki połączeniu neoadiuwantowej chemioradioterapii i immunoterapii, dokonano pewnych postępów w leczeniu raka odbytnicy, ale nadal istnieją problemy nawrotu regionalnego i przerzutów odległych. Dlatego opracowanie nowych strategii leczenia dla tych pacjentów jest szczególnie ważne.

Leczenie raka odbytnicy zwykle obejmuje chirurgię, radioterapię i chemioterapię. Obecne metody leczenia stopniowo przesunęły się w kierunku neoadiuwantowej chemioradioterapii w połączeniu z immunoterapią i wykazały dobry potencjał w niektórych badaniach klinicznych. Te badania sugerują, że połączenie krótkotrwałej radioterapii, leków przeciwangiogennych i inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych może odgrywać ważną rolę w poprawie rokowania pacjentów i zwiększeniu wskaźników odpowiedzi guza. Jednak skuteczność i bezpieczeństwo tych planów u pacjentów wysokiego ryzyka nadal wymagają dalszej weryfikacji.

W tym kontekście celem naszego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa neoadiuwantowej krótkotrwałej radioterapii, a następnie czterech cykli chemioterapii CapeOX w połączeniu z toripalimabem, z lub bez jednoczesnego surufatinibu, u pacjentów ze środkowo-dolnym miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy z czynnikami wysokiego ryzyka zidentyfikowanymi w MRI (w tym dowolny jeden lub więcej z następujących: cT4, cN2, EMVI+, MRF/CRM+, lub przerzuty do węzłów chłonnych bocznych). To badanie ma na celu promowanie optymalizacji leczenia dla pacjentów z LARC i dostarczenie nowych pomysłów na przyszłe terapie.

Dlaczego jesteś zaproszony do udziału w tym badaniu? Chcielibyśmy zaprosić Cię do udziału w tym badaniu, ponieważ zdiagnozowano u Ciebie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy o wysokim lub ekstremalnie wysokim ryzyku, co spełnia kryteria włączenia do tego badania. Konkretnie, musisz spełniać warunki diagnozy patologicznej, mieć odpowiednią lokalizację guza i nie mieć poważnych chorób współistniejących lub innych wykluczonych chorób (takich jak nawracający rak odbytnicy, dysfunkcja serca itp.). Ostateczny wybór zostanie ustalony przez lekarza prowadzącego badanie na podstawie Twojej rzeczywistej sytuacji.

Co musisz zrobić, aby wziąć udział w tym badaniu? Udział w tym badaniu będzie wymagał od Ciebie przestrzegania serii kroków. Musisz przechodzić regularne badania medyczne i oceny, w tym badania krwi, badania obrazowe i oceny funkcji odbytu i odbytnicy. Podczas okresu badania możesz również potrzebować wypełnić ankietę i dostarczyć niektóre próbki biologiczne (takie jak próbki krwi), które zostaną wykorzystane do analizy skuteczności leku. Częstotliwość i konkretna treść każdej wizyty kontrolnej zostaną poinformowane przez zespół badawczy, aby zapewnić Twój udział w całym procesie leczenia. Mam nadzieję, że będziesz mógł współpracować w tych krokach badawczych, aby pomóc nam lepiej zrozumieć skuteczność tego planu leczenia.

Jakie są ryzyka związane z udziałem w tym badaniu?

To badanie obejmuje stosowanie neoadiuwantowej krótkotrwałej radioterapii, przeciwciała monoklonalnego PD-1 (Terizumab) i terapii przeciwangiogennej (Sofantinib). Uczestnicy mogą napotkać następujące ryzyka:

Ryzyko neoadiuwantowej krótkotrwałej radioterapii: Uczestnicy mogą doświadczyć poważnych działań niepożądanych (≥ stopień 3), w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiej biegunki, neutropenii trzeciego stopnia i popromiennego zapalenia skóry trzeciego stopnia. Te działania niepożądane mogą poważnie wpłynąć na jakość życia pacjentów.

Ryzyko przeciwciała monoklonalnego PD-1: Terriptylimab może powodować związane z układem immunologicznym działania niepożądane (irAEs), które mogą dotyczyć dowolnego narządu. Powszechnie znane irAEs obejmują toksyczność skórną (taką jak grudki i swędzenie, z częstością występowania 30% do 40%), biegunkę i/lub zapalenie jelita grubego (8% do 19%), zmęczenie (16% do 24%), związane z układem immunologicznym zapalenie wątroby (5%), niedoczynność tarczycy (4% do 10%) i nadczynność tarczycy (4%). Ogólnie, prawie dwie trzecie (około 2/3) pacjentów otrzymujących terapię inhibitorem punktów kontrolnych immunologicznych doświadczy irAEs w różnym stopniu, a częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych nie może być ignorowana.

Ryzyko terapii przeciwangiogennej: Stosowanie sorafenibu może prowadzić do działań niepożądanych związanych z jego działaniem przeciwangiogennym i immunomodulacyjnym. Znane powszechne działania niepożądane obejmują białkomocz, nadciśnienie, krwawienie, dysfunkcję wątroby, biegunkę itp., z częstością występowania powyżej 20%. Wśród poważnych zdarzeń niepożądanych (≥ stopień 3), nadciśnienie (29,7%), białkomocz (14,5%), dysfunkcja wątroby (12,8%) i krwawienie (4,5%) są najczęstsze. W rzadkich przypadkach mogą wystąpić zgony związane z leczeniem z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoku mózgowego itp.

Postępowanie w przypadku szkód związanych z badaniem? To badanie jest badaniem interwencyjnym, które nie dodaje żadnych dodatkowych ryzyk poza rutynową kliniczną diagnozą i leczeniem. Jeśli doznasz szkody z powodu udziału w badaniu, odszkodowanie lub odpowiedzialność zostaną ustalone zgodnie z odpowiednimi przepisami prawa.