Vergleich von Wirksamkeit und Sicherheit einer Kurzzeit-Strahlentherapie gefolgt von CapeOX-Chemotherapie plus Toripalimab mit oder ohne gleichzeitiges Surufatinib in der neoadjuvanten Therapie bei mittel-bis niedrig lokalisiertem Rektumkarzinom mit Hochrisiko-Kriterien (STARS-RC10)

Warum wird diese Studie durchgeführt? Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Behandlungseffizienz, insbesondere die pathologische Komplettremissionsrate, bei Patienten mit hochriskantem/äußerst hochriskantem lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC) zu verbessern. In den letzten Jahren wurden mit der Kombination von neoadjuvanter Radiochemotherapie und Immuntherapie einige Fortschritte in der Behandlung von Rektumkarzinomen erzielt, doch es gibt nach wie vor Probleme mit lokalen Rezidiven und Fernmetastasen. Daher ist die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien für diese Patienten besonders wichtig.

Die Behandlung von Rektumkarzinomen umfasst in der Regel Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie. Die derzeitigen Behandlungsmethoden haben sich schrittweise in Richtung einer neoadjuvanten Radiochemotherapie in Kombination mit Immuntherapie verlagert und in einigen klinischen Studien ein gutes Potenzial gezeigt. Diese Studien deuten darauf hin, dass die Kombination von Kurzzeitbestrahlung, antiangiogenen Medikamenten und Immuncheckpoint-Inhibitoren eine wichtige Rolle bei der Verbesserung der Prognose von Patienten und der Erhöhung der Tumoransprechraten spielen könnte. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Pläne bei Hochrisikopatienten müssen jedoch noch weiter validiert werden.

Vor diesem Hintergrund zielt unsere Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Kurzzeitbestrahlung gefolgt von vier Zyklen CapeOX-Chemotherapie in Kombination mit Toripalimab, mit oder ohne gleichzeitige Surufatinib-Gabe, bei Patienten mit mittel- bis tiefsitzendem lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit durch MRT identifizierten Hochrisikofaktoren (einschließlich eines oder mehrerer der folgenden: cT4, cN2, EMVI+, MRF/CRM+ oder laterale Lymphknotenmetastasen) zu vergleichen. Diese Studie zielt darauf ab, die Behandlungsoptimierung für LARC-Patienten voranzutreiben und neue Ansätze für zukünftige Behandlungen zu liefern.

Warum werden Sie eingeladen, an dieser Studie teilzunehmen? Wir möchten Sie einladen, an dieser Studie teilzunehmen, da bei Ihnen ein hochriskantes oder äußerst hochriskantes lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom diagnostiziert wurde, was den Einschlusskriterien dieser Studie entspricht. Insbesondere müssen Sie die Bedingungen für eine pathologische Diagnose erfüllen, einen geeigneten Tumorstandort aufweisen und keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen oder andere ausgeschlossene Erkrankungen (wie rezidivierendes Rektumkarzinom, Herzfunktionsstörungen etc.) haben. Die endgültige Auswahl wird vom Studienarzt basierend auf Ihrer tatsächlichen Situation bestimmt.

Was müssen Sie tun, um an dieser Studie teilzunehmen? Die Teilnahme an dieser Studie erfordert, dass Sie eine Reihe von Schritten befolgen. Sie müssen sich regelmäßigen medizinischen Untersuchungen und Bewertungen unterziehen, einschließlich Blutuntersuchungen, Bildgebungsuntersuchungen und anorektalen Funktionsbewertungen. Während der Studienzeit müssen Sie möglicherweise auch einen Fragebogen ausfüllen und einige biologische Proben (wie Blutproben) bereitstellen, die für die Analyse der Arzneimittelwirksamkeit verwendet werden. Die Häufigkeit und der spezifische Inhalt jeder Nachuntersuchung werden vom Studienteam mitgeteilt, um Ihre Teilnahme während des gesamten Behandlungsprozesses sicherzustellen. Ich hoffe, Sie können mit diesen Forschungsschritten zusammenarbeiten, um uns zu helfen, die Wirksamkeit dieses Behandlungsplans besser zu verstehen.

Welche Risiken birgt die Teilnahme an dieser Studie?

Diese Studie umfasst den Einsatz von neoadjuvanter Kurzzeitbestrahlung, PD-1-Antikörper (Toripalimab) und antiangiogener Therapie (Surufatinib). Teilnehmer können mit folgenden Risiken konfrontiert werden:

Risiko der neoadjuvanten Kurzzeitbestrahlung: Teilnehmer können schwere Nebenwirkungen (≥ Grad 3) erfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Durchfälle, Neutropenie dritten Grades und Strahlendermatitis dritten Grades. Diese Nebenwirkungen können die Lebensqualität der Patienten ernsthaft beeinträchtigen.

Risiko des PD-1-Antikörpers: Toripalimab kann immunvermittelte unerwünschte Reaktionen (irAEs) verursachen, die jedes Organ betreffen können. Die bekannten irAEs umfassen Hauttoxizität (wie Papeln und Juckreiz, mit einer Inzidenz von 30 % bis 40 %), Durchfall und/oder Kolitis (8 % bis 19 %), Müdigkeit (16 % bis 24 %), immunvermittelte Hepatitis (5 %), Hypothyreose (4 % bis 10 %) und Hyperthyreose (4 %). Insgesamt werden fast zwei Drittel (etwa 2/3) der Patienten, die eine Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie erhalten, unterschiedlich starke irAEs erfahren, und die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse ist nicht zu vernachlässigen.

Risiko der antiangiogenen Therapie: Die Anwendung von Surufatinib kann zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit seiner antiangiogenen und immunmodulatorischen Wirkung führen. Bekannte häufige Nebenwirkungen umfassen Proteinurie, Hypertonie, Blutungen, Leberfunktionsstörungen, Durchfall etc., mit einer Inzidenzrate von über 20 %. Unter den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (≥ Grad 3) sind Hypertonie (29,7 %), Proteinurie (14,5 %), Leberfunktionsstörungen (12,8 %) und Blutungen (4,5 %) am häufigsten. In seltenen Fällen können behandlungsbedingte Todesfälle aufgrund von gastrointestinalen Blutungen, Hirnblutungen etc. auftreten.

Umgang mit studienbedingten Verletzungen? Diese Studie ist eine Interventionsstudie, die keine zusätzlichen Risiken über die routinemäßige klinische Diagnose und Behandlung hinaus hinzufügt. Wenn Sie aufgrund der Teilnahme an der Studie Schaden erleiden, wird die Entschädigung oder Haftung gemäß den relevanten Gesetzen und Vorschriften bestimmt.