Les effets de la trazodone sur la gravité de l'apnée du sommeil

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) se caractérise par un collapsus répétitif ou « obstruction » des voies respiratoires pharyngées pendant le sommeil. Ces obstructions entraînent des hypopnées/apnées répétitives et une hypoxie/hypercapnie intermittente, ainsi que des poussées d'activité sympathique. De tels processus perturbent le sommeil normal et altèrent la fonction neurocognitive, entraînant souvent une somnolence diurne excessive et une diminution de la qualité de vie. De plus, l'AOS est associée à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaires, faisant de l'AOS un problème de santé majeur.

Les preuves actuelles suggèrent que la pathogenèse de l'OSA implique les interactions d'au moins quatre traits physiologiques comprenant : 1) l'anatomie du pharynx et sa propension à l'effondrement. Cette collapsibilité des voies respiratoires supérieures est mesurée par la pression de fermeture critique ou PCRIT. 2) la capacité des muscles dilatateurs des voies respiratoires supérieures à activer et à rouvrir les voies respiratoires pendant le sommeil (c.-à-d. compensation neuromusculaire) mesurée comme l'augmentation de l'activité de l'électromyographie des voies respiratoires supérieures (EMG) au-dessus du niveau de base. 3) le seuil d'éveil du sommeil (c. gain de boucle). La pression positive continue (PPC) est le traitement le plus courant du SAOS, mais il est souvent mal toléré ; seulement ~ 50 % des patients diagnostiqués avec OSA continuent le traitement au-delà de 3 mois. Compte tenu de cette limitation, des approches alternatives ont été testées et se sont généralement concentrées sur l'utilisation d'appareils buccaux et la chirurgie des voies respiratoires supérieures.

En plus de ces thérapies alternatives, l'utilisation d'agents pharmacologiques pour le traitement de l'AOS suscite un intérêt généralisé. Des données antérieures ont montré que la trazodone hypnotique non myorelaxante augmente le seuil d'éveil, mais ses effets sur la sévérité de l'apnée du sommeil restent incertains. Sur la base d'études montrant que l'augmentation du seuil d'éveil avec un hypnotique différent améliore la sévérité de l'apnée du sommeil, nous émettons l'hypothèse que la trazodone augmentera le seuil d'éveil et que cela sera associé à une amélioration de la sévérité de l'apnée du sommeil.

Par conséquent, l'objectif général de cette étude est d'examiner les effets de la trazodone sur la gravité de l'AOS.

ÉTUDIER LE DESIGN:

Un plan de contrôle randomisé en double aveugle sera utilisé. Initialement, les participants seront randomisés dans le bras trazodone ou placebo où ils subiront à la fois une polysomnographie clinique (PSG) avec l'ajout d'un cathéter de pression épiglottique. L'objectif de la PSG clinique est de déterminer la gravité de l'AOS (c.-à-d. AHI) et le cathéter épiglottique permet de compléter le calcul du seuil d'éveil.

Pendant le bras trazodone, les participants recevront du trazodone (100 mg par voie orale) à prendre avant de se coucher. Pendant le bras placebo, les sujets recevront un placebo à prendre avant de se coucher.

Les participants auront au moins une période de sevrage d'une semaine avant de passer au bras suivant de l'étude au cours duquel la PSG clinique sera répétée. Au total, chaque sujet sera étudié pendant 2 nuits.