Un protocole de traitement élargi (ETP) de la midostaurine (PKC412) chez les patients âgés de 18 ans ou plus atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec mutation FLT3 nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic documenté sans équivoque de LAM selon la classification OMS 2008 (≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou le sang périphérique), à ​​l'exclusion de M3 (leucémie aiguë promyélocytaire). Les patients atteints de LAM secondaire sont éligibles, par ex. patients ayant des antécédents de traitement pour une tumeur maligne antérieure. Patients atteints de LAM ayant des antécédents de traitement pour la myélodysplasie (MDS), par ex. l'azacitidine ou la décitabine, restent éligibles au traitement dans cette étude. Ces agents doivent avoir été interrompus pendant une période d'au moins 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus grande des deux) avant que la midostaurine puisse être administrée.
3. Les patients doivent avoir une mutation FLT3 documentée (ITD ou TKD)
4. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus; les patients âgés doivent être aptes à recevoir une chimiothérapie intensive d'induction et de consolidation
5. Les patients doivent s'inscrire avant la fin du cycle 2 de la chimiothérapie de consolidation.
6. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG ≤ 2
7. Les patients nécessitant une chimiothérapie intrathécale doivent subir un lavage minimum de 48 heures avant la première dose de midostaurine

8. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN
   2. Créatinine sérique ≤ 2,5 x Critères d'exclusion LSN

1. Traitement antérieur de la LAM avec les exceptions suivantes :

1. leucaphérèse d'urgence
2. traitement d'urgence de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée pendant ≤ 7 jours
3. RT crânienne pour la leucostase du SNC (une seule dose)

4. facteur de croissance/support des cytokines 2. Patients présentant une FEVG inférieure à 45 % (par échocardiogramme ou MUGA) ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, Classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) 3. Patients présentant un infiltrat pulmonaire, y compris ceux suspectés être d'origine infectieuse (sauf si résolu à < Grade 1 dans le délai de dépistage) 4. Patients atteints de toute maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une pancréatite aiguë ou chronique ou une infection non contrôlée 5. QTc> 500 msec sur l'ECG de dépistage. 6. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de classes chimiques similaires au traitement à l'étude. 7. Participation à une étude interventionnelle expérimentale (médicament) antérieure avec administration du produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux. 8. Déclarations de grossesse et exigences en matière de contraception : Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

   • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
   • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
   • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
   • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique. En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.