Un protocollo di trattamento esteso (ETP) di midostaurina (PKC412) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione FLT3 di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
2. I pazienti devono avere una diagnosi documentata e inequivocabile di AML secondo la classificazione dell'OMS 2008 (≥20% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico), escludendo M3 (leucemia promielocitica acuta). I pazienti con LMA secondaria sono idonei, ad es. pazienti con storia antecedente di trattamento per tumore maligno pregresso. Pazienti con LMA con una storia di trattamento precedente per mielodisplasia (MDS), ad es. azacitidina o decitabina, rimangono idonei per il trattamento in questo studio. Questi agenti devono essere stati interrotti per un periodo di almeno 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia maggiore) prima che la midostaurina possa essere somministrata.
3. I pazienti devono avere una mutazione FLT3 documentata (ITD o TKD)
4. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età; i pazienti anziani devono essere idonei a ricevere la chemioterapia intensiva di induzione e consolidamento
5. I pazienti devono iscriversi prima del completamento del ciclo 2 della chemioterapia di consolidamento.
6. I pazienti devono avere un Performance Status ECOG di ≤ 2
7. I pazienti che necessitano di chemioterapia intratecale devono avere un periodo minimo di washout di 48 ore prima della prima dose di midostaurina

8. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

   1. Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN
   2. Creatinina sierica ≤ 2,5 x ULN Criteri di esclusione

1. Terapia precedente per AML con le seguenti eccezioni:

1. leucaferesi di emergenza
2. trattamento di emergenza per iperleucocitosi con idrossiurea per ≤ 7 giorni
3. RT craniale per leucostasi del SNC (una sola dose)

4. fattore di crescita/supporto di citochine 2. Pazienti con LVEF inferiore al 45% (mediante ecocardiogramma o MUGA) o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, Classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) 3. Pazienti con qualsiasi infiltrato polmonare compresi quelli sospetti essere di origine infettiva (a meno che non sia risolta a < Grado 1 entro il periodo di screening) 4. Pazienti con qualsiasi malattia non controllata, inclusa, ma non limitata a, pancreatite acuta o cronica o infezione non controllata 5. QTc >500 msec all'ECG di screening. 6. Storia di ipersensibilita' a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili al trattamento in studio. 7. Partecipazione a un precedente studio interventistico sperimentale (farmaco) con somministrazione del prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo. 8. Dichiarazioni di gravidanza e requisiti contraccettivi: Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
   • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
   • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica. In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.