BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab pour les carcinomes ovariens et extra-rénaux à cellules claires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome à cellules claires pur récurrent, avancé ou métastatique d'origine ovarienne, des trompes de Fallope, péritonéale primitive ou extra-rénale.
• Tous les patients doivent soumettre des tissus représentatifs de leur tumeur maligne.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
• Les patients atteints d'un carcinome à cellules claires d'origine ovarienne, utérine ou péritonéale primaire doivent avoir progressé après au moins un schéma antérieur de chimiothérapie à base de platine et de taxane. Les patients atteints d'un cancer à cellules claires extra-rénal (y compris d'autres cancers GYN) doivent avoir progressé après au moins un traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique. La radiothérapie (y compris l'utilisation de la chimiothérapie comme radiosensibilisant) ne sera pas considérée comme un traitement systémique antérieur.
• Aucun anticorps antérieur anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
• Âge ≥ 18
• Statut de performance ECOG 0 à 1
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes ≥3 000/mcL nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL plaquettes ≥100 000/mcL bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales EXCEPTIONS : hyperbilirubinémie conjuguée; Le syndrome de Gilbert, qui vont tous deux permettre une bilirubine totale

• Fonction thyroïdienne adéquate dans les 28 jours précédant l'enregistrement, définie comme une TSH sérique dans la plage normale. Les patients sous supplémentation en hormones thyroïdiennes sont autorisés à condition que la TSH sérique soit dans les limites normales.
• Les sujets doivent avoir une saturation en O2 de base au repos par oxymétrie de pouls ≥ 92 % au repos. Cela devrait être documenté dans les deux semaines suivant l'inscription.
• Statut reproductif :
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception. Étant donné qu'il n'y a pas suffisamment d'informations pour évaluer la tératogénicité (aucune étude préclinique n'a été réalisée), une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an) sont requises, comme déterminé par l'investigateur traitant. WOCBP doit suivre les instructions pour le contrôle des naissances. Pour toutes les femmes qui interrompent le traitement selon le protocole, la contraception doit être poursuivie pendant cinq mois après la dernière dose de traitement.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 7 jours précédant le début de l'inscription.
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées (absence de règles > 24 mois) ou chirurgicalement stériles) et les hommes azospermiques n'ont pas besoin de contraception.
• Les femmes ne doivent pas allaiter (document pour tous).
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an. L'investigateur doit passer en revue les méthodes de contraception et la période pendant laquelle la contraception doit être suivie.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent suivre les instructions de contraception lorsque la demi-vie du médicament expérimental est supérieure à 24 heures, la contraception doit être poursuivie pendant une période de 7 mois après l'arrêt du traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant déjà reçu un traitement par nivolumab ou par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires.
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. Les patients utilisant l'hormonothérapie comme traitement pour leur cancer index doivent être hors traitement pendant une semaine (7 jours) avant d'entrer dans l'étude.
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables cliniquement significatifs
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années. Cependant, les patientes atteintes d'une tumeur maligne qui ne nécessitera probablement pas de traitement dans les 2 prochaines années, comme un cancer du sein à un stade précoce complètement réséqué, sont éligibles.
• Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure au cours des trois dernières années pour tout autre cancer autre que le cancer à cellules claires.
• Pour que les patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu soient éligibles, ils doivent être sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable, avoir un nombre de CD4> 350, sans charge virale détectable par PCR quantitative dans les 4 semaines suivant l'enregistrement.
• Les patients atteints d'infections par le virus de l'hépatite traitées (hépatite B ou hépatite C) sont éligibles s'ils ont été définitivement traités pendant 6 mois, n'ont pas de charge virale détectable par PCR quantitative et les LFT répondent aux critères d'éligibilité dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
• Toute autre condition médicale qui empêchera l'administration sûre des médicaments à l'étude de l'avis du médecin traitant.
• Thérapie anticancéreuse concomitante planifiée et non dirigée pendant l'essai.
• Neuropathie périphérique de grade ≥2