BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab para Carcinomas de Células Claras Extra-renais e Ovário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um carcinoma puro de células claras recorrente, avançado ou metastático de ovário, trompa de falópio, peritoneal primário ou origem extra-renal.
• Todos os pacientes devem apresentar tecido representativo de sua malignidade.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia helicoidal, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico.
• Pacientes com carcinoma de células claras de origem ovariana, de falópio ou peritoneal primário devem ter progredido após pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de platina e taxano. Pacientes com câncer de células claras extrarrenais (incluindo outros cânceres ginecológicos) devem ter progredido após pelo menos um regime anterior para doença avançada/metastática. A radioterapia (incluindo o uso de quimioterapia como radiossensibilizador) não contará como regime sistêmico prévio.
• Nenhum anticorpo anterior anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
• Idade ≥ 18
• Status de desempenho ECOG 0 a 1
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

leucócitos ≥3.000/mcL contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL plaquetas ≥100.000/mcL bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais EXCEÇÕES: hiperbilirrubinemia conjugada; Síndrome de Gilbert, ambas as quais permitirão uma bilirrubina total

• Função tireoidiana adequada dentro de 28 dias antes do registro definida como TSH sérico na faixa normal. Pacientes em suplementação de hormônio tireoidiano são permitidos desde que o TSH sérico esteja dentro dos limites normais.
• Os indivíduos devem ter uma saturação basal de O2 em repouso por oximetria de pulso de ≥92% em repouso. Isso deve ser documentado dentro de duas semanas após o registro.
• Estado reprodutivo:
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção. Dado que não há informações suficientes para avaliar a teratogenicidade (estudos pré-clínicos não foram realizados), um(s) método(s) de contracepção altamente eficaz(is) (taxa de falha inferior a 1% ao ano) é necessário, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento. WOCBP deve seguir as instruções para controle de natalidade. Para todas as mulheres que descontinuarem o tratamento de protocolo, a contracepção deve ser continuada por cinco meses após a última dose da terapia.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes do início do registro.
• As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa (ausência de menstruação > 24 meses) ou cirurgicamente estéreis) e homens azospérmicos não precisam de contracepção.
• As mulheres não devem estar amamentando (documento para todos).
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. O investigador deve rever os métodos de contracepção e o período de tempo que a contracepção deve ser seguida.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem seguir as instruções de controle de natalidade quando a meia-vida do medicamento experimental for superior a 24 horas, a contracepção deve ser continuada por um período de 7 meses após a descontinuação do tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram terapia anterior com nivolumab ou com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune.
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. Os pacientes que usam terapia endócrina como tratamento para o câncer inicial devem ficar sem tratamento por uma semana (7 dias) antes de entrar no estudo.
• Os participantes que não se recuperaram de eventos adversos clinicamente significativos para
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos. No entanto, pacientes com malignidade que provavelmente não exigirão tratamento nos próximos 2 anos, como um câncer de mama em estágio inicial completamente ressecado, são elegíveis.
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior nos últimos três anos para qualquer outro tipo de câncer que não seja o câncer de células claras.
• Para que os pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) sejam elegíveis, eles devem estar em um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), ter contagens de CD4 > 350, sem carga viral detectável em PCR quantitativo dentro de 4 semanas após o registro.
• Pacientes com infecções por vírus da hepatite tratadas (Hepatite B ou Hepatite C) são elegíveis se tiverem sido tratados definitivamente por 6 meses, não tiverem carga viral detectável em PCR quantitativo e testes da função hepática atenderem aos requisitos de elegibilidade dentro de 4 semanas após a triagem.
• Devem ser excluídos doentes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que possa recorrer, que possa afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteróides sistémicos.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do dia 1 da administração do medicamento do estudo.
• Qualquer outra condição médica que impeça a administração segura dos medicamentos do estudo na opinião do médico assistente.
• Terapia anti-câncer concomitante planejada, não dirigida por protocolo, durante o estudo.
• Neuropatia periférica de grau ≥2