BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab for ovarie- og ekstrarenale klare cellekarsinomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et tilbakevendende, fremskredent eller metastatisk rent klarcellet karsinom av ovarie-, eggleder-, primær peritoneal eller ekstrarenal opprinnelse.
• Alle pasienter må sende inn representativt vev fra deres malignitet.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Pasienter med klarcellet karsinom av ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal opprinnelse må ha progrediert etter minst ett tidligere platina- og taxanbasert kjemoterapiregime. Pasienter med ekstrarenal klarcellet kreft (inkludert andre GYN) kreftformer må ha progrediert etter minst ett tidligere regime for avansert/metastatisk sykdom. Strålebehandling (inkludert bruk av kjemoterapi som strålesensibiliserende middel) vil ikke telle som et tidligere systemisk regime.
• Ingen tidligere anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoff.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter ≥3 000/mcL absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mcL blodplater ≥100 000/mcL total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser UNNTAK: konjugert hyperbilirubinemi; Gilberts syndrom, som begge vil tillate total bilirubin

• Tilstrekkelig skjoldbruskkjertelfunksjon innen 28 dager før registrering definert som serum-TSH i normalområdet. Pasienter som får tilskudd av tyreoideahormon er tillatt forutsatt at serum-TSH er innenfor normale grenser.
• Forsøkspersonene må ha en baseline O2-metning i hvile ved pulsoksymetri på ≥92 % i hvile. Dette bør dokumenteres innen to uker etter registrering.
• Reproduktiv status:
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r). Gitt at det ikke er tilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en svært effektiv prevensjonsmetode (feilrate på mindre enn 1 % per år) som bestemt av den behandlende etterforskeren. WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon. For alle kvinner som avbryter protokollbehandling, bør prevensjon fortsettes i fem måneder etter siste dose av behandlingen.
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før registreringsstart.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale (manglende menstruasjoner > 24 måneder) eller kirurgisk sterile) og azospermiske menn trenger ikke prevensjon.
• Kvinner må ikke amme (dokument for alle).
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til undersøkelsesmiddelet er lengre enn 24 timer, prevensjon bør fortsette i en periode på 7 måneder etter seponering av behandlingen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt tidligere behandling med nivolumab eller med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Pasienter som bruker endokrin terapi som behandling for sin indekskreft må være ute av behandling i én uke (7 dager) før de går inn i studien.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger til
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene. Pasienter med en malignitet som sannsynligvis ikke vil kreve behandling i løpet av de neste 2 årene, for eksempel en fullstendig resekert tidlig brystkreft, er kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi i løpet av de siste tre årene for annen kreft enn for klarcellet kreft.
• For at pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) skal være kvalifisert, må de være på en stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), ha CD4-tall > 350, uten påvisbar viral belastning på kvantitativ PCR innen 4 uker etter registrering.
• Pasienter med behandlede hepatittvirusinfeksjoner (hepatitt B eller hepatitt C) er kvalifisert hvis de har blitt endelig behandlet i 6 måneder, ikke har noen påvisbar viral belastning på kvantitativ PCR, og LFT-er oppfyller kvalifikasjonskrav innen 4 uker etter screening.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av dag 1 studiemedisin.
• Enhver annen medisinsk tilstand som vil forhindre sikker administrering av studiemedisiner etter den behandlende legens mening.
• Planlagt samtidig, ikke-protokollrettet anti-kreftterapi under forsøket.
• Grad ≥2 perifer nevropati