Composants dynamiques de l'humeur aqueuse qui déterminent la variation de la pression intraoculaire
Aperçu de l'étude
Statut
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Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette proposition répondait à la PA-18-351 "Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies" et se qualifie comme un essai clinique. L'hypothèse centrale est que les variations de la réponse de la PIO aux médicaments contre le glaucome et la fluctuation de la PIO peuvent être prédites par les facteurs dynamiques de l'humeur aqueuse (AHD) qui régulent la PIO. Cette hypothèse sera testée sur jusqu'à 200 participants souffrant d'hypertension oculaire (OHT) ou de glaucome à angle ouvert (OAG). Cette hypothèse sera testée dans deux objectifs : Objectif 1, Tester l'hypothèse selon laquelle les facteurs AHD prédisent la réponse médicamenteuse de la PIO ; Objectif 2, Tester l'hypothèse selon laquelle le débit aqueux et l'installation de débit prédisent la fluctuation de la PIO.
L'objectif est de déterminer quels facteurs AHD prédisent la réponse médicamenteuse de la PIO d'un participant et la fluctuation de la PIO. La justification scientifique est que les paramètres AHD (débit aqueux, facilité d'écoulement, pression veineuse épisclérale et débit uvéoscléral) déterminent la réponse médicamenteuse et la fluctuation de la PIO.
Le critère d'évaluation principal est la réponse de la PIO aux médicaments contre le glaucome. Les mesures exploratoires des résultats comprennent la fluctuation de la PIO et les mesures AHD.
La population à l'étude comprend des participants qui ont soit un OHT, soit un OAG. Les critères d'inclusion et d'exclusion décrits en 5.3, Population étudiée. L'objectif est de recruter 150 à 200 participants sur 4 ans.
Tous les médicaments et instruments utilisés dans cette étude ont été approuvés par la FDA.
Trois sites inscriront des participants : la clinique Mayo, l'université d'État de l'Ohio et le centre médical de l'université du Nebraska. Tous les sites ont une expérience et une expertise dans les études AHD chez l'homme. Ces membres de l'équipe d'étude ont des collaborations productives au cours des études AHD chez les témoins au cours de la période de financement précédente des NIH. Il n'y a pas de sites en dehors des États-Unis.
La conception expérimentale est un essai clinique prospectif, ouvert, avec un traitement croisé randomisé utilisant les médicaments topiques contre le glaucome, le timolol 0,5 % et le latanoprost 0,005 %. Le timolol 0,5 % est un bêta-bloquant et sera dosé en une goutte deux fois par jour. Le latanoprost 0,005 % est un analogue de la prostaglandine et sera dosé en une goutte par jour le soir. L'ordre de traitement dépendra de la randomisation.
Les mesures AHD sont effectuées au départ sans médicaments contre le glaucome. Les mesures AHD comprennent la PIO, le débit d'humeur aqueuse, la facilité d'écoulement et la pression veineuse épisclérale. Le débit uvéoscléral est calculé. Certains participants qui prennent déjà des médicaments contre le glaucome seront lavés afin d'évaluer les mesures de base de l'AHD. Un contrôle de sécurité de la PIO sera programmé pour ceux qui sont lavés de leur glaucome Rx. Après les mesures AHD de base, les mesures AHD sont répétées après chacune des interventions médicamenteuses de 7 jours pour déterminer l'effet du traitement médicamenteux sur les variables AHD.
Il y a six visites d'étude, les visites 1 à 6, qui comprennent des tests cliniques, des enquêtes et des procédures AHD (voir 1.2 Schéma). Les participants seront formés à l'utilisation du tonomètre Icare® HOME pour mesurer la PIO en dehors de la clinique afin d'évaluer la fluctuation de la PIO.
La conception de l'étude est une commande prospective, ouverte et randomisée de traitements de 7 jours avec du timolol 0,5 % (1 goutte deux fois par jour) suivis d'une période de sevrage, puis avec du latanoprost 0,005 % (1 goutte par jour le soir) ou vice-versa. versa. Celles-ci sont appelées Tx 1 et Tx 2. Les contrôles de sécurité de la PIO pendant le lavage sont inclus pour ceux qui prennent déjà le glaucome Rx lors de leur entrée dans l'étude. La réponse de la PIO sera déterminée pour chacun de ces médicaments. Les facteurs AHD seront déterminés pour les deux traitements à l'étude en utilisant la tonométrie, la fluorophotométrie, la tonographie et la veinométrie épisclérale. La fluctuation de la PIO sera évaluée à l'aide du tonomètre Icare® HOME approuvé par la FDA. Toutes les procédures de test et tous les médicaments sont approuvés par la FDA. Il n'y a pas de tests ou d'agents expérimentaux.
La taille des échantillons et les calculs de puissance fournissent la rigueur nécessaire pour tester l'hypothèse.
Une base de données REDCap est alimentée à partir des données des fiches d'observation (CRF), des enquêtes et du tonomètre Icare® HOME. Les données seront analysées à l'aide de statistiques descriptives des tendances centrales et de la dispersion, et des méthodes de régression afin de comprendre les données individuelles dans la distribution de la cohorte.
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: Abigail Larsen
- Numéro de téléphone: 614-293-5287
- E-mail: abigail.larsen@osumc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nadine Helmy
- Numéro de téléphone: 614-293-5287
- E-mail: nadine.helmy@osumc.edu
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
- University of Nebraska Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
- The Ohio State University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Toute origine ethnique auto-déclarée
Angle ouvert avec l'un des éléments suivants :
- OHT non traité ≥ 21mmHg
- OHT traité avec antécédents de PIO ≥ 21 mmHg lors de 2 visites cliniques antérieures ou PIO ≥ 21 mmHg lors du dépistage
- Glaucome à angle ouvert de stade léger à modéré basé sur des antécédents de PIO non traitée ≥ 21 mmHg
- Résultat fiable du test de champ visuel Humphrey au cours de l'année précédente
- Ouvert à la gonioscopie au cours de l'année précédente
- Au moins un œil doit être phaque
- Capable de coopérer pour les procédures dynamiques de l'humeur aqueuse
- Capable de participer sur place au cours de la période d'étude à visites multiples
- Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation topique de fluorescéine et rester dehors jusqu'à la fin des tests de l'étude le lendemain.
- Les lentilles de contact doivent être retirées pendant toute la durée des visites d'étude.
- Tous les médicaments à l'étude doivent être utilisés sans lentilles de contact dans les yeux.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes29 ou allaitantes
- PIO ≥ 38 dans l'œil ou les yeux de l'étude ou à la discrétion du clinicien
- Sur plus de 2 médicaments contre le glaucome
- Refus d'enlever les lentilles de contact
- Perte avancée du champ visuel (DM ≤ -16 dB) ou menace de fixation dans l'œil ou les yeux de l'étude ou à la discrétion du clinicien
- Œil(s) d'étude avec CCT < 480 microns ou > à 620 microns
- Étudier les yeux présentant tout signe de dystrophie de la cornée de Fuchs, tel qu'indiqué cliniquement avec des gouttes et un œdème cornéen
- Angle étroit ≤ Shaffer grade 2 pour 180o, synéchies périphériques ou iridotomie périphérique dans l'un ou l'autre œil
- Antécédents de crise aiguë à angle fermé dans l'un ou l'autre œil
- Antécédents de chirurgie incisionnelle du glaucome (par exemple, trabéculectomie, implant de drainage du glaucome, stent de gel Xen) dans les yeux de l'étude
- Antécédents de chirurgie mini-invasive du glaucome (MIGS, par exemple, chirurgie de l'angle, Cypass) dans les yeux de l'étude
- Antécédents de toute chirurgie de cycloablation (par exemple, micropulse ou diode transclérale ou cyclophotocoagulation endoscopique) dans l'œil ou les yeux de l'étude
- L'œil de l'étude ne peut pas avoir d'antécédents de traitements antérieurs au laser SLT ou ALT pour le glaucome.
- L'œil ou les yeux de l'étude ne peuvent pas avoir d'antécédents de chirurgie réfractive
- Les yeux de l'étude ne doivent pas avoir d'antécédents d'infection herpétique de la cornée
- Les yeux de l'étude ne peuvent pas avoir de maladie oculaire inflammatoire chronique ou récurrente
- Les yeux de l'étude ne doivent pas avoir subi de traumatisme oculaire au cours des 6 derniers mois, autre qu'une abrasion de la cornée sans complication
- Les yeux de l'étude ne peuvent pas avoir d'infection oculaire au cours des 3 derniers mois
- Les yeux de l'étude ne peuvent pas avoir de maladie rétinienne cliniquement significative qui comprend la rétinopathie diabétique proliférante, l'occlusion veineuse, l'œdème maculaire cystoïde, la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide
- Antécédents d'injections intraoculaires ou périoculaires dans l'œil ou les yeux de l'étude dans les 3 mois
- Antécédents d'utilisation de stéroïdes oraux dans les 30 jours suivant le dépistage Visite 1
- Toute anomalie empêchant une fluorophotométrie fiable (par exemple, cicatrices cornéennes ou sécheresse oculaire sévère avec coloration à la fluorescéine)
- Hypersensibilité grave à l'un des composants des médicaments à l'étude ou risque lié au traitement (par exemple, allergie aux sulfamides, bradycardie, asthme sévère ou emphysème)
- Les participants doivent suivre un régime stable d'au moins 30 jours avant la visite 1 pour un médicament systémique pouvant affecter la PIO (c'est-à-dire sympathomimétiques, bêta-bloquants, agonistes et bloqueurs alpha-adrénergiques, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, etc.) . Tout changement de ces médicaments au cours de l'étude entraînera l'exclusion.
- Médicaments interdits pendant l'étude : produits à base de cannabis, brimonidine 0,025 % (Lumify), bimatoprost 0,03 % pour la croissance des cils (Latisse), stéroïdes topiques oculaires et périoculaires, stéroïdes oraux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Timolol 0,5%
Comparer la variation de la réponse au timolol entre les individus
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1 goutte d'enchère
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Expérimental: Latanoprost 0,005 %
Comparer la variation de la réponse au latanoprost entre les individus
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1 goutte QD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation des pressions oculaires entre les individus
Délai: mesure après 1 semaine de traitement
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La pression oculaire est un trait quantitatif à l'état d'équilibre mesuré en mm Hg.
La pression oculaire est déterminée par les facteurs physiologiques suivants (unités de mesure) : production de liquide oculaire ou d'humeur aqueuse (microlitres/minute), écoulement d'humeur aqueuse (microlitres/minute), résistance à l'écoulement (microlitres/minute/mm Hg) et pression veineuse ( mm Hg) de l'œil.
Tous ces facteurs physiologiques seront déterminés dans des conditions de base et sous traitement médicamenteux du glaucome.
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mesure après 1 semaine de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation du débit aqueux entre les individus
Délai: mesure 1 semaine après le traitement
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La production de flux aqueux (microlitres/minute) sera déterminée dans des conditions de base et sous traitement médicamenteux contre le glaucome.
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mesure 1 semaine après le traitement
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Variation de la pression veineuse épisclérale
Délai: mesure 1 semaine après le traitement
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La pression veineuse épisclérale (mm Hg) de l'œil sera déterminée dans des conditions de base et sous traitement médicamenteux contre le glaucome.
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mesure 1 semaine après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Collaborateurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sayoko Moroi, MD, PhD, Professor and Chair
Publications et liens utiles
Publications générales
- Man X, Costa R, Ayres BM, Moroi SE. Acetazolamide-Induced Bilateral Ciliochoroidal Effusion Syndrome in Plateau Iris Configuration. Am J Ophthalmol Case Rep. 2016 Oct;3:14-17. doi: 10.1016/j.ajoc.2016.05.003. Epub 2016 May 17.
- Kazemi A, Reitinger JC, Toris CB, Gulati V, Fan S, Reed DM, Moroi SE, Sit AJ. Aqueous Humor Dynamics Changes and Predictors of IOP Response to Latanoprost in Healthy Subjects. J Glaucoma. 2025 Dec 1;34(12):1056-1064. doi: 10.1097/IJG.0000000000002585. Epub 2025 May 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- glaucome
- timolol
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- effets physiologiques des médicaments
- agents neurotransmetteurs
- maladies oculaires
- Antagonistes adrénergiques
- le latanoprost
- mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- dynamique de l'humeur aqueuse
- agents anti-arythmiques
- agents anti-hypertenseurs
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Maladies oculaires
- Glaucome
- Hypertension oculaire
- Solutions pharmaceutiques
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Préparations pharmaceutiques
- Acides gras
- Lipides
- Thiazoles
- Azoles
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Utilisations thérapeutiques
- Facteurs biologiques
- Amines
- Solutions
- Utilisations spéciales de produits chimiques
- Alcools
- Propanolamines
- Alcools amino
- Propanols
- Thidiazoles
- Morpholines
- Oxazines
- Prostaglandines F, synthétique
- Prostaglandines, synthétique
- Prostaglandines
- Eicosanoïdes
- Acides gras, insaturés
- Autacoïdes
- Médiateurs d'inflammation
- Latanoprost
- Solutions ophtalmiques
- Timolol
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020H0284
- R01EY022124 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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