Composants dynamiques de l'humeur aqueuse qui déterminent la variation de la pression intraoculaire

Cette proposition répondait à la PA-18-351 "Human Subjects Mechanistic and Minimal Risk Studies" et se qualifie comme un essai clinique. L'hypothèse centrale est que les variations de la réponse de la PIO aux médicaments contre le glaucome et la fluctuation de la PIO peuvent être prédites par les facteurs dynamiques de l'humeur aqueuse (AHD) qui régulent la PIO. Cette hypothèse sera testée sur jusqu'à 200 participants souffrant d'hypertension oculaire (OHT) ou de glaucome à angle ouvert (OAG). Cette hypothèse sera testée dans deux objectifs : Objectif 1, Tester l'hypothèse selon laquelle les facteurs AHD prédisent la réponse médicamenteuse de la PIO ; Objectif 2, Tester l'hypothèse selon laquelle le débit aqueux et l'installation de débit prédisent la fluctuation de la PIO.

L'objectif est de déterminer quels facteurs AHD prédisent la réponse médicamenteuse de la PIO d'un participant et la fluctuation de la PIO. La justification scientifique est que les paramètres AHD (débit aqueux, facilité d'écoulement, pression veineuse épisclérale et débit uvéoscléral) déterminent la réponse médicamenteuse et la fluctuation de la PIO.

Le critère d'évaluation principal est la réponse de la PIO aux médicaments contre le glaucome. Les mesures exploratoires des résultats comprennent la fluctuation de la PIO et les mesures AHD.

La population à l'étude comprend des participants qui ont soit un OHT, soit un OAG. Les critères d'inclusion et d'exclusion décrits en 5.3, Population étudiée. L'objectif est de recruter 150 à 200 participants sur 4 ans.

Tous les médicaments et instruments utilisés dans cette étude ont été approuvés par la FDA.

Trois sites inscriront des participants : la clinique Mayo, l'université d'État de l'Ohio et le centre médical de l'université du Nebraska. Tous les sites ont une expérience et une expertise dans les études AHD chez l'homme. Ces membres de l'équipe d'étude ont des collaborations productives au cours des études AHD chez les témoins au cours de la période de financement précédente des NIH. Il n'y a pas de sites en dehors des États-Unis.

La conception expérimentale est un essai clinique prospectif, ouvert, avec un traitement croisé randomisé utilisant les médicaments topiques contre le glaucome, le timolol 0,5 % et le latanoprost 0,005 %. Le timolol 0,5 % est un bêta-bloquant et sera dosé en une goutte deux fois par jour. Le latanoprost 0,005 % est un analogue de la prostaglandine et sera dosé en une goutte par jour le soir. L'ordre de traitement dépendra de la randomisation.

Les mesures AHD sont effectuées au départ sans médicaments contre le glaucome. Les mesures AHD comprennent la PIO, le débit d'humeur aqueuse, la facilité d'écoulement et la pression veineuse épisclérale. Le débit uvéoscléral est calculé. Certains participants qui prennent déjà des médicaments contre le glaucome seront lavés afin d'évaluer les mesures de base de l'AHD. Un contrôle de sécurité de la PIO sera programmé pour ceux qui sont lavés de leur glaucome Rx. Après les mesures AHD de base, les mesures AHD sont répétées après chacune des interventions médicamenteuses de 7 jours pour déterminer l'effet du traitement médicamenteux sur les variables AHD.

Il y a six visites d'étude, les visites 1 à 6, qui comprennent des tests cliniques, des enquêtes et des procédures AHD (voir 1.2 Schéma). Les participants seront formés à l'utilisation du tonomètre Icare® HOME pour mesurer la PIO en dehors de la clinique afin d'évaluer la fluctuation de la PIO.

La conception de l'étude est une commande prospective, ouverte et randomisée de traitements de 7 jours avec du timolol 0,5 % (1 goutte deux fois par jour) suivis d'une période de sevrage, puis avec du latanoprost 0,005 % (1 goutte par jour le soir) ou vice-versa. versa. Celles-ci sont appelées Tx 1 et Tx 2. Les contrôles de sécurité de la PIO pendant le lavage sont inclus pour ceux qui prennent déjà le glaucome Rx lors de leur entrée dans l'étude. La réponse de la PIO sera déterminée pour chacun de ces médicaments. Les facteurs AHD seront déterminés pour les deux traitements à l'étude en utilisant la tonométrie, la fluorophotométrie, la tonographie et la veinométrie épisclérale. La fluctuation de la PIO sera évaluée à l'aide du tonomètre Icare® HOME approuvé par la FDA. Toutes les procédures de test et tous les médicaments sont approuvés par la FDA. Il n'y a pas de tests ou d'agents expérimentaux.

La taille des échantillons et les calculs de puissance fournissent la rigueur nécessaire pour tester l'hypothèse.

Une base de données REDCap est alimentée à partir des données des fiches d'observation (CRF), des enquêtes et du tonomètre Icare® HOME. Les données seront analysées à l'aide de statistiques descriptives des tendances centrales et de la dispersion, et des méthodes de régression afin de comprendre les données individuelles dans la distribution de la cohorte.