RRx-001 administré avec l'irinotécan et le témozolomide pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes solides et du système nerveux central récurrentes ou évolutives (PIRATE)

Critère d'intégration:

1. Tumeurs malignes récurrentes ou évolutives (tumeurs de grade 3 ou 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)) tumeurs primitives du cerveau ou de la moelle épinière et tumeurs solides (à l'exclusion des lymphomes)
2. Les patients éligibles peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable selon les critères révisés de la version 1.1 des lignes directrices RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
3. Les patients doivent avoir un score de Karnofsky ≥ 50 % si > 16 ans ou un score de Lansky ≥ 50 si ≤ 16 ans
4. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës liées au traitement (définies comme
5. Les patients doivent être à au moins 4 semaines d'une intervention chirurgicale majeure, y compris une craniotomie ou une réduction tumorale/résection et au moins 1 semaine d'une biopsie stéréotaxique avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets aigus d'une intervention chirurgicale antérieure à l'exclusion de la pose d'un cathéter central avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets aigus de la pose d'un cathéter central avant le début du traitement à l'étude.
6. Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients souffrant de troubles convulsifs peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées avec une fréquence et une durée stables pendant au moins 7 jours.
7. Les patients sous stéroïdes systémiques chroniques doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. S'il est utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, ≥ 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde.
8. Numération plaquettaire ≥75 000/mm3. Le patient doit être indépendant de la transfusion défini comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes avec une période de 7 jours avant l'inscription à l'étude.
9. Numération absolue des neutrophiles périphériques ≥1000/mm3
10. Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique en fonction de l'âge et du sexe
11. Bilirubine conjuguée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire institutionnel
12. Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire institutionnel
13. Aspartate transaminase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire institutionnel
14. Fonction pulmonaire adéquate définie comme :
15. Saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls > 93 % à l'air ambiant
16. Aucun signe de dyspnée au repos
17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
18. Les patientes en âge de procréer des deux sexes doivent utiliser une contraception, y compris, mais sans s'y limiter, une contraception hormonale, une méthode de barrière ou l'abstinence pendant la durée de l'étude et 28 jours après la fin de l'étude.
19. Les patients doivent avoir un cathéter central en place avant l'administration de la première dose de RRx-001. Les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets aigus de la pose d'un cathéter central avant le début du traitement à l'étude.
20. Le patient ou le parent/représentant légalement autorisé est capable de comprendre le consentement et est disposé à signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'établissement. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
21. Les patients doivent être en mesure de prendre en toute sécurité des médicaments oraux sous forme de liquide ou de comprimés.

Critère d'exclusion:

1. Femelles gestantes ou allaitantes
2. Les patients présentant les conditions suivantes seront exclus de l'inscription à l'étude : maladie cardiaque cyanotique, β-thalassémie intermédiaire ou sévère, déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), infections actives, malignité concomitante, syndrome de thrombophilie connu ou antécédents personnels de la thromboembolie veineuse, y compris les thrombus associés au cathéter.31-34 De plus, les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe cliniquement significatif ou mal contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole, les exposerait à un risque supplémentaire de toxicité ou interférerait avec le les procédures ou les résultats de l'étude ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude. Les patients présentant une coagulopathie connue ou une diathèse hémorragique ou qui ont subi une greffe d'organe solide ou allogénique de moelle osseuse/cellules souches ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude.
3. Les patients prenant simultanément des traitements anticancéreux ou expérimentaux ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude.
4. Les patients prenant des antioxydants, notamment de l'acide alpha-lipoïque, de la vitamine E, de la N-acétylcystéine et des suppléments d'acides gras oméga 3, ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude. Les patients doivent arrêter ces médicaments pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude et doivent rester sans médicaments antioxydants pendant la durée du traitement à l'étude.
5. Pendant l'étude, l'utilisation concomitante de clozapine, d'échinacée, de léflunomide, de natalizumab et de tofacitinib est interdite en raison du potentiel d'augmentation de la toxicité du témozolomide.
6. Les patients qui ont reçu des médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
7. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne veulent pas ou ne peuvent pas revenir pour les visites de suivi requises ou obtenir les études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement ou pour adhérer au plan d'administration du médicament, aux autres procédures d'étude et aux restrictions de l'étude ne sont pas éligibles pour l'inscription aux études.