RRx-001 podawany z irynotekanem i temozolomidem pacjentom pediatrycznym z nawracającymi lub postępującymi złośliwymi guzami litymi i ośrodkowego układu nerwowego (PIRATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracające lub postępujące złośliwe (nowotwory stopnia 3 lub 4 Światowej Organizacji Zdrowia) pierwotne guzy mózgu lub rdzenia kręgowego i guzy lite (z wyłączeniem chłoniaków)
2. Kwalifikujący się pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną, ale możliwą do oceny chorobę zgodnie z recenzowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 kryteriów.
3. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego ≥50%, jeśli mają >16 lat lub wynik Lansky'ego ≥50, jeśli mają ≤16 lat
4. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych działań toksycznych związanych z leczeniem (zdefiniowanych jako
5. Przed włączeniem do badania u pacjentów musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji, w tym kraniotomii lub odciążenia/resekcji guza, i co najmniej 1 tydzień od biopsji stereotaktycznej. Przed włączeniem do badania pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków wcześniejszej interwencji chirurgicznej, z wyłączeniem umieszczenia cewnika centralnego. Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się ze wszystkich ostrych skutków umieszczenia wkłucia centralnego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane, a ich częstotliwość i czas trwania są stabilne przez co najmniej 7 dni.
7. Pacjenci przyjmujący przewlekle steroidy ogólnoustrojowe muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. W przypadku stosowania w celu modyfikacji immunologicznych działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, od ostatniej dawki kortykosteroidu musi upłynąć ≥ 14 dni.
8. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3. Pacjent musi być niezależny od transfuzji, zdefiniowany jako nieotrzymujący transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania.
9. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3
10. Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i płci
11. Stężenie bilirubiny sprzężonej ≤1,5-krotność górnej granicy normy laboratorium instytucjonalnego
12. Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) ≤3-krotność górnej granicy normy laboratorium instytucjonalnego
13. Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) ≤3 razy górna granica normy laboratorium instytucjonalnego
14. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:
15. Nasycenie tlenem mierzone za pomocą pulsoksymetrii > 93% w powietrzu pokojowym
16. Brak objawów duszności spoczynkowej
17. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%
18. Pacjenci obu płci w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję, w tym między innymi antykoncepcję hormonalną, metodę mechaniczną lub abstynencję przez cały czas trwania badania i 28 dni po jego zakończeniu.
19. Przed podaniem pierwszej dawki RRx-001 pacjenci muszą mieć wkłucie centralne. Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się ze wszystkich ostrych skutków umieszczenia wkłucia centralnego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
20. Pacjent lub rodzic/prawnie upoważniony przedstawiciel jest w stanie zrozumieć treść zgody i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
21. Pacjenci muszą mieć możliwość bezpiecznego przyjmowania leków doustnych w postaci płynnej lub w postaci tabletek.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Pacjenci z następującymi schorzeniami zostaną wykluczeni z udziału w badaniu: sinicza choroba serca, pośrednia lub ciężka β-talasemia, znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), aktywne infekcje, współistniejący nowotwór złośliwy, znany zespół trombofilii lub historia osobista żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy związanej z cewnikiem.31-34 Ponadto pacjenci z klinicznie istotną lub słabo kontrolowaną dysfunkcją serca, płuc, wątroby lub innych narządów, która w opinii badacza może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, narażać go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłócać procedury badawcze lub wyniki nie kwalifikują się do włączenia do badania. Pacjenci ze znaną koagulopatią lub skazą krwotoczną lub którzy przeszli przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych nie kwalifikują się do włączenia do badania.
3. Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki przeciwnowotworowe lub badane leki nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
4. Pacjenci przyjmujący przeciwutleniacze, w tym kwas alfa-liponowy, witaminę E, N-acetylocysteinę i suplementy kwasów tłuszczowych omega 3, nie kwalifikują się do włączenia do badania. Pacjenci muszą odstawić te leki na co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą przyjmować leków przeciwutleniających przez cały czas trwania leczenia w ramach badania.
5. Podczas badania jednoczesne stosowanie klozapiny, echinacei, leflunomidu, natalizumabu i tofacytynibu jest zabronione ze względu na możliwość zwiększonej toksyczności temozolomidu.
6. Pacjenci, którzy otrzymywali leki będące silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.
7. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie są w stanie wrócić na wymagane wizyty kontrolne lub poddać się badaniom kontrolnym wymaganym do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu podawania leków, innych procedur badawczych i ograniczeń badania, nie kwalifikują się w celu zapisania się na studia.