RRx-001 gitt med irinotekan og temozolomid for pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressive ondartede solide svulster og svulster i sentralnervesystemet (PIRATE)

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende eller progressive ondartede (World Health Organization (WHO) grad 3 eller 4 svulster) primære hjerne- eller ryggmargsvulster og solide svulster (unntatt lymfomer)
2. Kvalifiserte pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom i henhold til de gjennomgåtte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer versjon 1.1 kriteriene.
3. Pasienter må ha en Karnofsky-skåre på ≥50 % hvis >16 år gamle eller en Lansky-score på ≥50 hvis ≤16 år gamle
4. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte behandlingsrelaterte toksisitetene (definert som
5. Pasienter må være minst 4 uker fra større operasjon inkludert kraniotomi eller tumordebulking/reseksjon og minst 1 uke fra stereotaktisk biopsi før studieregistrering. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter alle akutte effekter av tidligere kirurgisk inngrep unntatt sentrallinjeplassering før studieregistrering. Pasienter må ha kommet seg helt etter alle akutte effekter av sentrallinjeplassering før oppstart av studiebehandling.
6. Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 7 dager før studieregistrering. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan innrulleres dersom anfallene er godt kontrollert med stabil anfallsfrekvens og varighet i minimum 7 dager.
7. Pasienter på kroniske systemiske steroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før studieregistrering. Hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må det ha gått ≥ 14 dager siden siste dose med kortikosteroid.
8. Blodplateantall ≥75 000/mm3. Pasienten må være transfusjonsuavhengig definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner med en 7-dagers periode før studieregistrering.
9. Perifert absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3
10. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på alder og kjønn
11. Konjugert bilirubin ≤1,5 ​​ganger institusjonslaboratoriets øvre normalgrense
12. Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT)) ≤3 ganger institusjonslaboratoriets øvre normalgrense
13. Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) ≤3 ganger institusjonslaboratoriets øvre normalgrense
14. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:
15. Oksygenmetning målt ved pulsoksymetri > 93 % på romluft
16. Ingen tegn på dyspné i hvile
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
18. Pasienter i fertil alder av begge kjønn må bruke prevensjon inkludert, men ikke begrenset til, hormonell prevensjon, barrieremetode eller abstinens i løpet av studien og 28 dager etter fullført studie.
19. Pasienter må ha en sentral linje på plass før administrasjon av den første dosen av RRx-001. Pasienter må ha kommet seg helt etter alle akutte effekter av sentrallinjeplassering før oppstart av studiebehandling.
20. Pasienten eller forelderen/lovlig autorisert representant er i stand til å forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
21. Pasienter må trygt kunne ta orale medisiner enten som væske eller tablett.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Pasienter med følgende tilstander vil bli ekskludert fra studieregistrering: cyanotisk hjertesykdom, middels eller alvorlig β-thalassemi, kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, aktive infeksjoner, samtidig malignitet, et kjent trombofilisyndrom eller en personlig historie av venøs tromboembolisme inkludert kateterassosierte tromber.31-34 I tillegg kan pasienter med klinisk signifikant eller dårlig kontrollert hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner som, etter etterforskerens oppfatning, kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller forstyrre studieprosedyrer eller resultater er ikke kvalifisert for studieopptak. Pasienter med kjent koagulopati eller blødningsdiatese eller som har gjennomgått enten et solid organ eller allogen benmargs-/stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert for studieregistrering.
3. Pasienter som samtidig tar kreftbehandlinger eller undersøkelsesbehandlinger er ikke kvalifisert for studieregistrering.
4. Pasienter som tar antioksidanter inkludert alfaliponsyre, vitamin E, N-acetylcystein og omega 3-fettsyretilskudd er ikke kvalifisert for studieregistrering. Pasienter må være fri for disse medikamentene i minimum 7 dager før studieregistrering og må holde seg unna antioksidantmedisiner under studiebehandlingens varighet.
5. Under studien er samtidig bruk av klozapin, echinacea, leflunomid, natalizumab og tofacitinib forbudt på grunn av potensial for økt temozolomidtoksisitet.
6. Pasienter som har mottatt legemidler som er sterke indusere av CYP3A4 innen 14 dager før studieregistrering er ikke kvalifisert.
7. Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner, er ikke kvalifiserte for studieopptak.