Une étude de l'AK119 (anti-CD73) en association avec l'AK104 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. A fourni un consentement éclairé écrit
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Dans les cohortes d'escalade de dose (phase 1a), les sujets doivent avoir une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire ou en rechute aux thérapies standard actuelles, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou pour laquelle la thérapie standard a été refusée .
4. Dans les cohortes de confirmation pharmacodynamique (phase 1a), les sujets supplémentaires inscrits doivent avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées confirmées histologiquement ou cytologiquement, réfractaires ou en rechute aux thérapies standard actuelles, ou pour lesquelles aucune thérapie standard efficace n'est disponible. D'autres types de tumeurs peuvent être envisagés après discussion avec le commanditaire.
5. Dans les cohortes d'expansion de dose (phase 1b), des sujets présentant des types de tumeurs spécifiques seront recrutés. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes antérieures de traitement systémique (y compris les traitements approuvés et expérimentaux) pour une maladie avancée ou métastatique. D'autres cohortes de différents types de tumeurs peuvent être ajoutées en fonction des nouvelles données pharmacodynamiques et de réponse anti-tumorale.
6. Les sujets doivent avoir des lésions mesurables selon RECIST v1.1. Une lésion précédemment irradiée peut être considérée comme une lésion cible si la lésion est mesurable selon RECIST v1.1, et s'il existe des preuves objectives d'augmentation de la taille de l'intervalle depuis la radiothérapie.
7. Pour les cohortes à dose croissante (phase 1a), les sujets doivent disposer d'un échantillon de tissu tumoral archivé (bloc ou au moins 10 lames non colorées de tissus fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE]) pour permettre des études corrélatives de biomarqueurs.
8. Pour les cohortes de confirmation pharmacodynamique (Phase 1a) et les cohortes d'expansion de dose (Phase 1b), les sujets doivent être disposés à fournir 2 échantillons de biopsie frais (avant le traitement et pendant le traitement), lorsque cela est cliniquement approprié.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 1.
10. Fonction organique adéquate
11. Espérance de vie ≥12 semaines ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose du produit expérimental.
13. Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et dans les 120 jours suivant la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Réception des traitements ou procédures suivants :

   1. Agent anticancéreux ciblé à petite molécule (par exemple, inhibiteur de la tyrosine kinase) dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   2. AcM anti-PD-1/PD-L1 dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   3. Utilisation antérieure d'une thérapie anti-CTLA-4 approuvée ou expérimentale, d'une thérapie anti-CD73 ou d'inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine 2A, ou de tout autre anticorps ou médicament ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire telles que ICOS, ou des agonistes tels que CD40, CD137, GITR , OX40 etc...
   4. Autre mAb anticancéreux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) avant la première dose du produit expérimental ;
   5. Autre traitement anticancéreux (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; [Remarque : la radiothérapie palliative > 1 semaine avant la première dose est autorisée]
   6. Toute intervention chirurgicale majeure (par exemple, laparotomie, thoracotomie, prélèvement d'organe(s)) dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
   7. Tout autre produit ou procédure expérimental non approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique ;
2. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental.
3. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; Remarque : le vaccin saisonnier contre la grippe qui est généralement inactivé est autorisé.
4. Transplantation d'organe antérieure ;
5. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude, et cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ;
6. Les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales qui ont été traités peuvent participer à condition qu'ils présentent des signes de lésions supra-tentorielles stables lors du dépistage (sur la base de 2 séries d'images cérébrales, réalisées à ≥ 4 semaines d'intervalle et obtenues après le traitement des métastases cérébrales).
7. Infections actives (y compris la tuberculose) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première dose de produits expérimentaux. Remarque : le traitement antiviral est autorisé pour les patients atteints d'hépatite virale ;
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
9. Infections actives connues par l'hépatite B ou C (l'hépatite B active est définie comme un résultat positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]. L'hépatite C active est définie par un anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] positif connu avec des résultats d'acide ribonucléique [ARN] du VHC détectables );
10. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter. Remarque : Les sujets atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé, de thyroïdite à l'état euthyroïdien ou d'hypothyroïdie bien gérée par un traitement hormonal substitutif (THS) ou de maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, le psoriasis) sont éligibles ;
11. Antécédents de pneumopathie interstitielle, pneumonite non infectieuse à l'exception de celles induites par les radiothérapies ;
12. Ascite massive incontrôlée ou épanchement pleural, tel que déterminé par l'enquêteur ;
13. Patients atteints d'une maladie cardio-cérébrovasculaire ou thromboembolique veineuse cliniquement significative.
14. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec calculé à partir de 3 ECG (dans les 5 minutes à au moins 1 minute d'intervalle) ;
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé, endocrinopathie non contrôlée, ulcère gastro-duodénal actif grave ou gastrite, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner par écrit consentement éclairé;
16. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM ;
17. Les toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur ne se sont pas résolues à NCI-CTCAE version 5.0 Grade ≤ 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie ou anomalies de laboratoire asymptomatiques) ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.