Tutkimus AK119:stä (anti-CD73) yhdistelmänä AK104:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Annoskorotuskohorteissa (vaihe 1a) koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on refraktäärinen tai uusiutunut nykyisille standardihoidoille tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai jolle standardihoito on evätty. .
4. Farmakodynaamisissa varmistuskohorteissa (vaihe 1a) muilla tutkimushenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistetut valitut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä nykyisiä standardihoitoja tai jotka ovat uusiutuneet tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa. Muita kasvaintyyppejä voidaan harkita keskusteltuaan sponsorin kanssa.
5. Annoslaajennuskohortteihin (vaihe 1b) otetaan koehenkilöitä, joilla on tiettyjä kasvaintyyppejä. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien hyväksytyt ja tutkittavat hoidot) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Muita kohortteja eri kasvaintyypeistä voidaan lisätä esiin tulevien farmakodynaamisten ja kasvainten vastaisten vastetietojen perusteella.
6. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaisesti. Aiemmin säteilytettyä vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos leesio on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan ja on objektiivista näyttöä intervallin koon kasvusta sädehoidon jälkeen.
7. Annoksen korotuskohortteja (vaihe 1a) varten koehenkilöillä on oltava saatavilla arkistoitu kasvainkudosnäyte (lohko tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja [FFPE]-kudoksia) korrelatiivisten biomarkkeritutkimusten mahdollistamiseksi.
8. Farmakodynaamisten varmistuskohortien (vaihe 1a) ja annoksen laajentamisen kohorttien (vaihe 1b) osalta koehenkilöiden on oltava valmiita toimittamaan kaksi uutta biopsianäytettä (ennen hoitoa ja hoidon aikana), jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
10. Riittävä elinten toiminta
11. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 120 päivän kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta.
13. Ei-steriilien miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 120 päivän kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavien hoitojen tai toimenpiteiden vastaanotto:

   1. pienimolekyylinen syövän vastainen aine (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittori) 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
   2. Anti-PD-1/PD-L1 mAb 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   3. Hyväksytyn tai tutkittavan anti-CTLA-4-hoidon, anti-CD73-hoidon tai adenosiini 2A -reseptorin estäjien tai minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin, kuten ICOS, tai agonistien, kuten CD40, CD137, GITR, aiempi käyttö , OX40 jne.
   4. Muut syövän vastaiset mAb:t 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
   5. muu syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, sädehoito jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; [Huomautus: Palliatiivinen sädehoito > 1 viikko ennen ensimmäistä annosta on sallittu]
   6. Mikä tahansa suuri leikkaus (esim. laparotomia, torakotomia, elimen/elinten poisto) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta;
   7. Mikä tahansa muu ei-hyväksytty tutkimusvalmiste tai toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
2. Kaikki sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
3. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; Huomautus: kausiluonteinen influenssarokote, joka on yleensä inaktivoitu, on sallittu.
4. Aikaisempi elinsiirto;
5. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi kohde on otettu mukaan tutkimukseen, ja paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka on ilmeisesti parantunut, kuten tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä;
6. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he osoittavat stabiileja supratentoriaalisia vaurioita seulonnassa (perustuu kahteen aivokuvasarjaan, tehty ≥ 4 viikon välein ja saatu aivometastaasien hoidon jälkeen).
7. Aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosi), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen tutkimusvalmisteiden ensimmäistä annosta. Huomautus: viruslääkehoito on sallittu potilaille, joilla on virushepatiitti;
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
9. Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot (Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] tulokseksi. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineella, jolla on havaittavissa olevia HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -tuloksia);
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua. Huomautus: Potilaat, joilla on hallinnassa tyypin 1 diabetes, kilpirauhastulehdus eutyroidisessa tilassa tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hyvin hoidettu hormonikorvaushoidolla (HRT), tai ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi), ovat kelvollisia.
11. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus paitsi sädehoitojen aiheuttamat;
12. Hallitsematon massiivinen askites tai keuhkopussin effuusio tutkijan määrittämänä;
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardio-serebrovaskulaarinen tai laskimotromboembolinen sairaus.
14. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä (5 minuutin sisällä vähintään 1 minuutin välein);
15. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon endokrinopatia, vakava aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai heikentävät tutkittavan kykyä antaa kirjallisia tietoja. tietoinen suostumus;
16. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille;
17. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole hävinnyt NCI-CTCAE-version 5.0 luokkaan ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia tai oireettomat laboratorioarvojen poikkeavuudet);
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.