Thérapie ciblée axée sur les biomarqueurs chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine récurrent (BRIGHT)

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire et signature du consentement éclairé
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. le groupe de coopération sur le cancer de l'Est des États-Unis (ECoG) a obtenu un score de 0-1 ;
4. Cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (PROC) : la patiente a été diagnostiquée avec une récidive résistante au platine pour la première fois. PROC fait référence à la progression de la maladie qui s'est produite < 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine. Une évaluation basée sur l'imagerie pour la dernière récidive/progression avant l'inscription était requise ;
5. Cancer épithélial malin de l'ovaire, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif confirmé par histologie ou cytologie, y compris cancer séreux de haut grade, cancer séreux de bas grade, cancer endométrioïde, cancer à cellules claires, cancer mucineux et carcinosarcome ;

6. La détection de biomarqueurs et le prélèvement d'échantillons tumoraux répondent aux normes suivantes :

   • Les patients doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (blocs de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine [de préférence], ou environ 20 sections de tissus non colorés), sauf pour les patients atteints de carcinome séreux, de carcinome endométrioïde, de carcinome à cellules claires et de gBRCAm
   • Si le patient a déjà été testé pour le gène BRCA1 / 2, seul le rapport de test correspondant doit être fourni

7. Fonctions organiques suffisantes, définies comme :

   • valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10*9/L
   • hémoglobine ≥ 9 g/dl
   • créatinine sérique CR < 1,5 × valeur normale supérieure (LSN)
   • bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × plage normale supérieure (LSN)
   • à la fois aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 × LSN
   • fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de prothrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN
8. Les patients doivent avoir des lésions mesurables selon la norme RECIST v1.1 ;
9. Les participants étaient autorisés à avoir préalablement un traitement par inhibiteurs du VEGF/VEGFR, mais la proportion de ces patients ne devait pas dépasser 20 % ;
10. Les participants ont été autorisés à avoir préalablement un traitement par inhibiteurs de PARP. Cependant, pour le bras de traitement 1 (bras 1), la durée d'exposition des inhibiteurs de la PARP doit être ≥ 12 mois après la chimiothérapie de première intention ou ≥ 6 mois après la chimiothérapie de deuxième intention et au-delà ;
11. Espérance de vie ≥ 3 mois ;

Critère d'exclusion:

1. Les critères d'exclusion du bevacizumab étaient les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, les antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale, l'occlusion ou la sous-occlusion intestinale aiguë et les saignements actifs ;
2. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active) : accident vasculaire cérébral (AVC) / accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois après le traitement de la première étude clinique ; Infarctus du myocarde ≤ 6 mois à compter du premier traitement de l'étude clinique ; Angine de poitrine instable ; Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade II ou supérieur dans la norme de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA); Arythmies graves nécessitant un traitement ;
3. Les antécédents médicaux ont montré des maladies thrombotiques nouvellement découvertes dans les 6 mois avant ou pendant la période de dépistage ; Patients présentant une pseudarthrose, un ulcère ou une fracture grave de la plaie ;
4. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l'étude ; Patients susceptibles de subir une chirurgie invasive pendant le traitement ;
5. Patients atteints d'autres tumeurs malignes ;
6. Patients ayant déjà reçu des médicaments anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), anti-programmed death ligand-1 (anti-PD-L1) ou anti-PD-L2, ou un autre traitement médicamenteux contre les lymphocytes T les récepteurs inhibiteurs (par exemple, l'antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137 [membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (tnfrsf9)] ;
7. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années ;
8. Tout cas nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ≤ 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude ;
9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
10. Porteurs chroniques non traités de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) (ADN du VHB > 500 UI/ml) ou porteurs actifs du VHC avec ARN du VHC détectable ; Remarque : les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/ml) peuvent être inclus dans le groupe ;
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc. ;
12. Transplantation antérieure de cellules souches hétérologues ou transplantation d'organe ;
13. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 ;
14. Aliments ou médicaments susceptibles d'utiliser des inducteurs puissants ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 28 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude ;
15. Participer à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou dans la période de suivi d'une étude d'intervention ;
16. Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la période de traitement de cet essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude [les femmes en âge de procréer comprennent : toute femme qui a eu ses règles et qui a n'ayant pas subi de stérilisation artificielle réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale), ou préménopause], femmes enceintes ou allaitantes.
17. Autres conditions jugées par le chercheur qui ne répondent pas aux conditions d'inscription.