Biomarkkereihin perustuva kohdennettu hoito potilailla, joilla on uusiutuva platinaresistentti epiteeli munasarjasyöpä (BRIGHT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Yhdysvaltojen itäisen syöpäyhteistyöryhmän (ECoG) pisteet 0-1;
4. Platinaresistentti uusiutuva munasarjasyöpä (PROC): potilaalla diagnosoitiin platinaresistentti uusiutuminen ensimmäistä kertaa. PROC viittaa taudin etenemiseen, joka tapahtui alle 6 kuukautta viimeisen platinapohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen. Kuvauspohjainen arviointi viimeisimmän toistumisen/etenemisen varalta ennen ilmoittautumista;
5. Pahanlaatuinen epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, mukaan lukien korkea-asteinen seroosisyöpä, matala-asteinen seroosisyöpä, endometrioidisyöpä, kirkassolusyöpä, limakalvosyöpä ja karsinosarkooma;

6. Biomarkkerien havaitseminen ja kasvainnäytteiden kerääminen täyttävät seuraavat standardit:

   • Potilaiden on toimitettava arkistoidut kasvainkudosnäytteet (formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kasvainkudoslohkot [suositus] tai noin 20 värjäämätöntä kudosleikkaa), paitsi potilailla, joilla on seroosisyöpä, endometrioidisyöpä, kirkassolusyöpä ja gBRCAm
   • Jos potilaalta on aiemmin testattu BRCA1/2-geeni, on toimitettava vain vastaava testiraportti

7. Riittävät elimen toiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   • neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10*9/l
   • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • seerumin kreatiniini CR < 1,5 × ylempi normaaliarvo (ULN)
   • seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • sekä aspartaattiaminotransferaasi että alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 × ULN
   • hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; Aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Potilailla on oltava leesioita, jotka voidaan mitata RECIST v1.1 -standardin mukaisesti;
9. Osallistujat saivat saada aiemmin VEGF/VEGFR-inhibiittorihoitoa, mutta näiden potilaiden osuus ei ylitä 20 %;
10. Osallistujat saivat aiemmin PARP-inhibiittorihoitoa. Hoitohaarassa 1 (haara 1) PARP-estäjien altistusajan tulee kuitenkin olla ≥ 12 kuukautta ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen tai ≥ 6 kuukautta toisen ja sitä korkeamman linjan kemoterapian jälkeen;
11. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

Poissulkemiskriteerit:

1. Bevasitsumabin poissulkemiskriteerit olivat kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, aiempi vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio, akuutti suolitukos tai suolitukos ja aktiivinen verenvuoto;
2. Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai kliinisesti merkittävä (aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriö (CVA) / aivohalvaus ≤ 6 kuukautta ensimmäisen kliinisen tutkimuksen hoidosta; Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ensimmäisestä kliinisestä tutkimushoidosta; Epästabiili angina pectoris; Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), joka on asteen II tai sitä korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokitusstandardissa; Hoitoa vaativat vakavat rytmihäiriöt;
3. Aiempi sairaushistoria osoitti äskettäin havaittuja tromboottisia sairauksia 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai sen aikana; Potilaat, joilla on vakava haavan tarttumattomuus, haavauma tai murtuma;
4. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista; Potilaat, joille odotetaan invasiivista leikkausta hoidon aikana;
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia;
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-ohjelmoitua solukuoleman proteiini-1:tä (anti-PD-1), anti-ohjelmoitua kuolemaa ligandia-1:tä (anti-PD-L1) tai anti-PD-L2-lääkkeitä tai muuta lääkehoitoa T-soluille estävät reseptorit (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 [CTLA-4], OX-40, CD137 [kasvainnekroositekijäreseptorin superperheen jäsen 9 (tnfrsf9)];
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana;
8. Kaikki tapaukset, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
10. Hoitamattomat kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat (HBV DNA > 500 IU/ml) tai aktiiviset HCV-kantajat, joissa on havaittavissa oleva HCV-RNA; Huomautus: inaktiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajat ja hoidetut ja vakaat hepatiitti B -potilaat (HBV DNA < 500 IU / ml) voidaan sisällyttää ryhmään;
11. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
12. Aiempi heterologinen kantasolusiirto tai elinsiirto;
13. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2;
14. Elintarvikkeet tai lääkkeet, joiden odotetaan käyttävän vahvoja CYP3A4-induktoreita tai vahvoja estäjiä 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä;
15. osallistua samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso;
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tämän tutkimuksen koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta [hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat: naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta keinotekoista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai premenopausaalisille], raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Muut tutkijan arvioimat ehdot, jotka eivät täytä ilmoittautumisvaatimuksia.