Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DR-0201 chez des volontaires adultes en bonne santé

Critères d'inclusion clés :

1. En bonne santé, de l'avis de l'enquêteur, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et les ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion peut être inclus si l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical) accepte et documente que Il est peu probable que ces résultats introduisent des facteurs de risque supplémentaires et n'interféreront pas avec les procédures de l'étude ou l'interprétation des données.
2. Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Poids corporel au dépistage ≥ 40 kg et < 120 kg, avec un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2.
4. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole, y compris l'hospitalisation mandatée par le protocole.
5. Utilisation d'une mesure contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 % ; voir section 13.1) pour tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer pendant l'étude et 90 jours après l'administration pour les hommes et 30 jours après l'administration pour les femmes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire de confirmation au jour -1. Femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont considérées comme ménopausées [≥ 12 mois d'aménorrhée sans traitement] ou chirurgicalement stériles [absence

Critères d'exclusion clés :

1. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque lors de la prise du médicament à l'étude ou interférant avec l'évaluation de l'étude ou l'interprétation des données (par exemple, maladie auto-immune). Les sujets post-cholécystectomie sont acceptables. Les sujets souffrant d'asthme infantile résolu ne nécessitant pas de médicaments sur ordonnance sont acceptables. Les sujets atteints de la maladie de Gilbert sont acceptables si la bilirubine totale ≤3 × LSN.
2. Antécédents médicaux de réaction allergique grave, d'œdème de Quincke, d'anaphylaxie, de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse cliniquement significative ou de trouble auto-immun ou d'immunodéficience.

3. Infection active ou antécédents d’infections graves comme suit :

   1. Utilisation d'antimicrobiens (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) pour une infection dans les 30 jours précédant la première dose. Les traitements topiques peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical.
   2. Antécédents d'infections opportunistes au cours des 2 dernières années.
   3. Infection récurrente ou chronique, ou autre infection active, qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait rendre cette étude préjudiciable au sujet.
   4. Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
   5. Antécédents de tuberculose (active ou latente) quel que soit le statut du traitement.
   6. Tout antécédent d'hépatite virale : virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite E.

   Le VHC est acceptable si l'ARN du VHC est indétectable pendant au moins 3 mois après la fin du traitement antiviral à action directe.

4. Toute intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
5. Antécédents de tumeur maligne au cours des 10 dernières années, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques de la peau entièrement traités (dans les 3 ans) qui ne montrent aucun signe de récidive.
6. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris les drogues récréatives et les médicaments à base de plantes) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration, sauf si de l'avis de l'enquêteur (en consultation avec le moniteur médical), le les médicaments n'interféreront pas avec l'étude et ne compromettront pas la sécurité du sujet. Le paracétamol (acétaminophène) à des doses ≤ 4 grammes/jour et l'utilisation occasionnelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens aux doses autorisées sont autorisés.
7. Vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines suivant le jour 1, ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude jusqu'au suivi.
8. Exposition antérieure au DR-0201 ou hypersensibilité connue aux produits biologiques.
9. Anaphylaxie antérieure à un agent biologique ou à un vaccin.
10. Le nombre de neutrophiles ou de lymphocytes est inférieur à la normale.
11. Débit de filtration glomérulaire estimé par calcul de l’équation de collaboration épidémiologie de la maladie rénale chronique ≤ 90 mL/min/1,73 m2 à la projection.
12. Alanine transaminase > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 × LSN (bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) lors du dépistage. Bilirubine > 3 × LSN si maladie de Gilbert connue.
13. Autres anomalies cliniquement significatives des évaluations de laboratoire, jugées par l'investigateur et/ou le moniteur médical, qui pourraient affecter la sécurité du sujet ou l'interprétation des données de l'étude.
14. Sérologie positive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
15. Dépistage positif des drogues/alcool au moment du dépistage ou au départ.
16. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec, sur la base de la moyenne d'ECG en triple. Le QTc est l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF ; méthode préférée), ou d'une autre méthode, machine ou surlecture.
17. La tension artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage. La fréquence cardiaque est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 100 bpm lors du dépistage.
18. Participation à un essai clinique et avoir reçu un produit expérimental au cours de la période suivante avant le dépistage dans l'étude en cours : 3 mois (pour les thérapies biologiques) ou 1 mois (pour les thérapies non biologiques), 5 demi-vies ou deux fois la durée de l’effet biologique du produit expérimental (la durée la plus longue étant retenue).
19. Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de prise.
20. Participation à une étude clinique entraînant une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 ml dans les 3 mois précédant l'inscription.
21. Toute autre condition médicale ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait l'achèvement de l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude. Les sujets recevant des médicaments systémiques pour la dépression ne sont pas acceptables
22. Facteurs de mode de vie instables (y compris, mais sans s'y limiter, une consommation excessive d'alcool, une forte consommation de nicotine ou toxicomanie), dans la mesure où, de l'avis de l'enquêteur, ils interféreraient avec la capacité d'un sujet à terminer l'étude. Jusqu'à quatre unités d'alcool par semaine sont autorisées une fois la période d'hospitalisation terminée.