En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av DR-0201 hos friske voksne frivillige

Viktige inkluderingskriterier:

1. Sunn, etter etterforskerens oppfatning, bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og 12-avlednings-EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, kan inkluderes dersom etterforskeren (i samråd med medisinsk monitor) samtykker og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller datatolkningen.
2. Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
3. Kroppsvekt ved screening ≥ 40 kg og < 120 kg, med kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2.
4. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og i denne protokollen, inkludert protokoll-mandatet sykehusinnleggelse.
5. Bruk av et svært effektivt prevensjonsmiddel (< 1 % feilrate; se avsnitt 13.1) for alle menn og alle kvinner i fertil alder under studien og 90 dager etter dose for menn og 30 dager etter dose for kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en bekreftende uringraviditetstest på dag -1. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som anses å være postmenopausale [≥ 12 måneder med ikke-terapi amenoré] eller kirurgisk sterile [fravær

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av en sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, utgjør en risiko ved inntak av studiemedikament eller forstyrrer studievurdering eller tolkning av dataene (f.eks. autoimmun sykdom). Personer etter kolecystektomi er akseptable. Personer med løst astma hos barn som ikke trenger reseptbelagte medisiner er akseptable. Pasienter med Gilberts sykdom er akseptable hvis total bilirubin ≤3× ULN.
2. Medisinsk historie med alvorlig allergisk reaksjon, angioødem, anafylaksi, klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhetsreaksjon eller autoimmun eller immunsviktlidelse.

3. Aktiv infeksjon eller en historie med alvorlige infeksjoner som følger:

   1. Bruk av antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, soppdrepende midler eller antiparasittiske midler) for en infeksjon innen 30 dager før første dose. Aktuelle behandlinger kan tillates etter medisinsk monitors skjønn.
   2. Historie med opportunistiske infeksjoner de siste 2 årene.
   3. Tilbakevendende eller kronisk infeksjon, eller annen aktiv infeksjon, som etter etterforskerens mening kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen.
   4. Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening.
   5. Anamnese med tuberkulose (aktiv eller latent) uavhengig av behandlingsstatus.
   6. Enhver historie med viral hepatitt: hepatitt B-virus, hepatitt C-virus (HCV), hepatitt E-virus.

   HCV er akseptabelt hvis HCV-RNA ikke kan påvises i minst 3 måneder etter fullføring av direktevirkende antiviral terapi.

4. Eventuelle planlagte større kirurgiske inngrep under studien.
5. Anamnese med ondartet svulst i løpet av de siste 10 årene, bortsett fra fullt behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkreft i huden (innen 3 år) som ikke viser tegn på tilbakefall.
6. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert rekreasjonsmedisiner og urtemedisiner) innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering, med mindre etter etterforskerens oppfatning (i samråd med medisinsk monitor), medisinering vil ikke forstyrre studien eller kompromittere fagets sikkerhet. Paracetamol (acetaminophen) i doser på ≤ 4 gram/dag, og sporadisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i godkjente doser, er tillatt.
7. Levende eller levende svekket vaksinasjon innen 4 uker etter dag 1, eller planlegger å motta en levende vaksinasjon under studien frem til oppfølging.
8. Tidligere eksponering for DR-0201, eller kjent overfølsomhet for biologiske legemidler.
9. Tidligere anafylaksi til et biologisk middel eller vaksine.
10. Antall nøytrofile eller lymfocytter under normalområdet.
11. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved kronisk nyresykdom Epidemiologi Samarbeidsligningsberegning ≤ 90 mL/min/1,73 m2 ved visning.
12. Alanintransaminase > 2 × øvre normalgrense (ULN) og bilirubin > 1,5 × ULN (isolert bilirubin > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35 %) ved screening. Bilirubin > 3 × ULN hvis kjent Gilberts sykdom.
13. Andre klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorievurderinger, bedømt av etterforskeren og/eller medisinsk monitor, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller tolkningen av dataene fra studien.
14. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
15. Positiv narkotika-/alkoholscreening ved screening eller baseline.
16. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 450 msek, basert på gjennomsnittet av triplikat-EKG. QTc er QT-intervallet korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF; foretrukket metode), eller en annen metode, maskin eller overlest.
17. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening. Hjertefrekvensen er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 100 bpm ved screening.
18. Deltakelse i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før screening i den nåværende studien: 3 måneder (for biologiske terapier) eller 1 måned (for ikke-biologiske terapier), 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
19. Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
20. Deltakelse i en klinisk studie som resulterer i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 3 måneder før registrering.
21. Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullføring av studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedataene. Personer som får systemisk medisin for depresjon er ikke akseptable
22. Ustabile livsstilsfaktorer (inkludert, men ikke begrenset til, overdreven alkoholbruk, tung nikotinbruk eller rusmisbruk), i den grad at etterforskeren mener de ville forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien. Inntil fire enheter alkohol per uke er tillatt når pasientperioden er fullført.