Une évaluation de BAT 8010 pour injection en association avec BAT 1006 dans la sécurité, la tolérance, le profil pharmacocinétique et l'efficacité clinique initiale des entités localement avancées ou métastatiques chez les patients Étude clinique multicentrique ouverte de phase Ib/IIa

Critère d'intégration:

1. âge ≥ 18 ans, hommes et femmes, signent volontairement un consentement éclairé ;
2. Survie estimée ≥ 3 mois telle qu'évaluée par les enquêteurs ;
3. les exigences en matière de score physique de l'Eastern United States Cancer Consortium (ECOG) de 0 à 1 point ;

4. Inclus dans la foule :

   1. Stade d'augmentation de la dose : Patients présentant une expression de HER-2 confirmée par histopathologie et cytopathologie (y compris IHC3+, IHC2+/FISH+ et IHC2+/FISH-) qui ont échoué au traitement standard ou n'ont pas d'options de traitement standard ou ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade, Le stade d'escalade comprend, sans toutefois s'y limiter, le cancer du sein, le cancer de l'estomac, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer des voies biliaires, le cancer colorectal, le carcinome urothélial, etc.
   2. Phase d'expansion de dose : divisée en 3 cohortes i. Cohorte A : patientes atteintes d'un cancer du sein avec expression de HER-2 (y compris IHC3+, IHC2+/FISH+ et IHC2+/FISH-) confirmées par histopathologie et cytopathologie après échec du traitement standard ou absence de schéma thérapeutique standard ou inadaptées au traitement standard à ce stade ; ii. Cohorte B : Patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique confirmé histopathologiquement et inopérable, y compris la vessie, le bassin, l'uretère et l'origine urétrale avec expression de HER-2 (y compris IHC3+, IHC2+/FISH+ et IHC2+/FISH-) ; iii. Cohorte C : patients atteints d'adénocarcinome gastrique (y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) avec progression de la maladie après un traitement standard, ou expression histologiquement ou cytologiquement prouvée de HER-2 métastatique ou non résécable localement avancée ou métastatique (y compris IHC3+, IHC2+/FISH+ et IHC2+/FISH-) qui sont intolérants au traitement standard ;
5. la phase d'augmentation de la dose doit avoir une lésion tumorale évaluable et la phase d'expansion de la dose doit avoir au moins une lésion tumorale mesurable (selon les critères RECIST 1.1) ;
6. Les femmes enceintes doivent subir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage, avant la première dose et le premier jour de chaque cycle. Le consentement doit être donné à l’utilisation de méthodes contraceptives efficaces pour éviter une grossesse. Pas de don d'ovules. Et disposé à prendre des méthodes contraceptives efficaces pour éviter une grossesse après avoir signé le consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Au cours d'un traitement antérieur par des médicaments ciblant HER2 tels que le trastuzumab ou le pertuzumab, le T-DM1, le vedicitumab ou l'Enhertu, ainsi que par des inhibiteurs de la topoisomérase I (tels que l'irinotécan), des AE de grade 3 (y compris, mais sans s'y limiter, des réactions à la perfusion ou des réactions allergiques) qui ont été déterminés comme étant liés à un traité ou ayant une relation médicamenteuse inconnue, ou L après traitement VEF < 50 % ;
2. Participants ayant déjà reçu de la doxorubicine avec une dose cumulée > 360 mg/m2 ou des anthracyclines équivalentes ;
3. Avant la première administration du médicament expérimental, AE (CTCAE5.0) causés par un traitement antitumoral antérieur étaient toujours de grade 1, sauf dans les cas suivants : a. Chute de cheveux; bPigmentation ; c. Patients présentant une toxicité distale causée par la chimiothérapie et la radiothérapie qui ne peuvent pas être récupérés davantage par jugement ;
4. tumeur primitive du système nerveux central ou métastases symptomatiques du système nerveux central, métastases méningées ou antécédents d'épilepsie. Patients présentant des métastases asymptomatiques ou asymptomatiques du système nerveux central sous contrôle clinique ou qui présentent des symptômes mais sont jugés stables par les enquêteurs peuvent être inclus, à condition que les conditions suivantes soient remplies : a. Les symptômes cliniques étaient stables ≥ 4 semaines avant la première dose. b. L'amélioration de l'IRM cérébrale n'a montré aucun signe de progression d'une maladie du système nerveux central dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ; c. Les médicaments antiépileptiques, hormones et autres médicaments ont été arrêtés ≥ 2 semaines avant la première administration ;
5. Des interventions chirurgicales majeures ont été réalisées dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou si des complications postopératoires persistent après 21 jours ;
6. Sujets ayant eu une infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration, ou qui présentent des signes et symptômes d'infection active dans les 2 semaines précédant la première administration ;
7. Sujets qui n'ont pas été traités ou sont traités pour la tuberculose, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose (ceux qui ont été traités avec un traitement antituberculeux standardisé et ont été confirmés guéris par l'investigateur), des antécédents d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
8. si vous êtes infecté par les maladies suivantes : infection active par le virus de l'hépatite B [antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et test de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) > 200 UI/ml ou 103 copies/ml (ou > la normale valeur élevée de la détection du centre d'étude)] ; Infection par le virus de l'hépatite C [test positif aux anticorps anti-VHC et à l'acide ribonucléique viral (ARN-VHC)] ; Anticorps Treponema pallidum positif et RPR positif ;
9. Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade NYHA II à IV) ou des arythmies sévères nécessitant un traitement (extension de l'intervalle QTc ECG 12 dérivations de 450 ms [homme], 470 ms [femme]), un infarctus du myocarde, un angor instable au cours des 6 derniers mois. Sauf fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique ;
10. Patients ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou présentant une maladie pulmonaire interstitielle actuelle ;
11. la présence de toute autre condition médicale sous-jacente grave (par ex. syndrome de Gilbert, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, ulcères gastriques actifs, convulsions non contrôlées, événements vasculaires cérébraux, hémorragies gastro-intestinales, signes et symptômes graves de la coagulation et troubles de la coagulation), facteurs psychiatriques/psychologiques/familiaux qui, selon l'investigateur, peuvent influencer le dépistage, le traitement et suivi. Affecter l’observance ou exposer les patients à un risque élevé de complications liées au traitement ;
12. Le traitement antitumoral précédent (tel que chimiothérapie, endocrinothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou embolisation tumorale, etc.) date de moins de 28 jours à compter de la première étude (ou si la demi-vie du médicament est 5 fois inférieure à 28 jours). jours, le promoteur et le chercheur décideront de l'inclure ou non en fonction de l'analyse spécifique des circonstances spécifiques). A noter que la castration pour le cancer de la prostate et le bisphosphonate ou le dinomumab pour l'ostéoporose sont autorisés. Patients dont la radiothérapie palliative précédente était retirée de la première étude depuis moins de 7 jours, ou dont la radiothérapie à grand champ précédente était retirée de la première étude depuis moins de 28 jours, ou qui ne s'étaient pas remis des effets secondaires de la radiothérapie tels que déterminés par les enquêteurs. ;
13. L'utilisation radiopharmaceutique thérapeutique doit être interrompue 8 semaines avant la première administration de l'étude ;
14. Allergie ou intolérance connue au médicament expérimental ou à ses excipients ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Sujets jugés inappropriés pour la participation à cette étude par le chercheur.